Fra-1 Aktivatoren

Gängige Fra-1 Activators sind unter underem PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Curcumin CAS 458-37-7, Anisomycin CAS 22862-76-6 und Roscovitine CAS 186692-46-6.

Fra-1-Aktivatoren sind eine vielfältige Gruppe von Chemikalien, die über eine Vielzahl von Mechanismen die Aktivität von Fra-1, einer Komponente des AP-1-Transkriptionsfaktorkomplexes, induzieren. Die Aktivierung von Fra-1 ist im Allgemeinen mit Signalwegen verbunden, die als Reaktion auf Wachstumsfaktoren, Zytokine oder zellulären Stress ausgelöst werden. So aktivieren beispielsweise Phorbol 12-Myristat und EGF die Proteinkinase C bzw. den EGFR-Signalweg, die beide in den MAPK/ERK-Signalweg münden können, der Fra-1 aktiviert. Andere Aktivatoren wie Forskolin und Curcumin wirken über andere Mechanismen: Forskolin wirkt auf die Adenylatzyklase und erhöht den cAMP-Spiegel, während Curcumin direkt auf p38 MAPK wirkt. Anisomycin und Roscovitin wirken über zelluläre Stresswege und hemmen Cyclin-abhängige Kinasen, was beides zur Aktivierung von Fra-1 führt.

Sphingosin-1-Phosphat und U0126 beeinflussen G-Protein-gekoppelte Rezeptoren und MEK1/2 und setzen so Kaskaden in Gang, die zur Aktivierung von Fra-1 führen können. Insbesondere U0126 ist ein Inhibitor von MEK1/2, kann aber eine kompensatorische Erhöhung der Fra-1-Aktivität bewirken. Resveratrol und Natriumarsenit wirken über MAPK-Wege bzw. oxidativen Stress, die beide letztlich zur Aktivierung von Fra-1 führen.