FGFR Aktivatoren

Gängige FGFR Activators sind unter underem Dovitinib, Free Base CAS 405169-16-6, PD173074 CAS 219580-11-7, AZD4547 CAS 1035270-39-3, Erdafitinib CAS 1346242-81-6 und AP 24534 CAS 943319-70-8.

FGFR-Aktivatoren sind eine Reihe von chemischen Verbindungen, die zwar zunächst als Inhibitoren wirken, aber das Potenzial haben, die Aktivität von FGFR durch komplexe Rückkopplungsschleifen und Resistenzmechanismen indirekt zu verstärken. Dovitinib beispielsweise kann durch Hemmung der Kinaseaktivität von FGFR in bestimmten Kontexten eine kompensatorische Hochregulierung der FGFR-Signalübertragung auslösen und dadurch FGFR-bezogene Signalwege verstärken. In ähnlicher Weise wirken PD173074, AZD4547 und Erdafitinib als selektive Inhibitoren, können aber über eine Feedback-Aktivierung zu einer verstärkten FGFR-Signalisierung führen, insbesondere in FGFR-abhängigen Systemen. Ponatinib und Nintedanib richten sich als breit angelegte Tyrosinkinaseinhibitoren unter anderem auch gegen FGFR, und ihre Wirkung kann zu einer homöostatischen Verstärkung der FGFR-Signalübertragung führen. Lenvatinib hemmt zwar FGFRs, könnte aber möglicherweise eine kompensatorische Hochregulierung von FGFR-Signalwegen bewirken, ein Phänomen, das bei verschiedenen Arten von Krebszellen beobachtet wird.

Darüber hinaus sind Infigratinib und Lucitanib potente FGFR-Inhibitoren, die paradoxerweise die FGFR-Signalwege als Teil der zellulären adaptiven Resistenz verstärken könnten. BGJ398 und Anlotinib, die beide spezifisch auf FGFR abzielen, könnten durch ähnliche kompensatorische Reaktionen ebenfalls zu einer erhöhten Aktivität des FGFR-Signalwegs beitragen. Rogaratinib schließlich wirkt als FGFR-Inhibitor, kann aber in Zellen, die für ihre Wachstums- und Überlebensmechanismen besonders stark auf FGFR angewiesen sind, einen Anstieg der FGFR-Signalübertragung bewirken. Insgesamt können diese Aktivatoren, indem sie zunächst die FGFR-Aktivität dämpfen, zu einer indirekten, aber signifikanten Verstärkung der FGFR-Signalwege führen und dadurch die funktionelle Aktivität des FGFR erhöhen.