FGFR-5 Inhibitoren

Gängige FGFR-5 Inhibitors sind unter underem AP 24534 CAS 943319-70-8, Dovitinib, Free Base CAS 405169-16-6, PD173074 CAS 219580-11-7, BGJ398 CAS 872511-34-7 und Lenvatinib CAS 417716-92-8.

Die chemische Klasse der Fibroblast Growth Factor Receptor 5 (FGFR5)-Inhibitoren umfasst eine Gruppe von Wirkstoffen, die mit den FGFR-Signalwegen interagieren, indem sie häufig die Aktivität von FGFR1-4 beeinflussen und dadurch indirekt auch FGFR5 beeinflussen können. Bei diesen Inhibitoren handelt es sich in der Regel um kleine Moleküle, die so konzipiert sind, dass sie in die ATP-Bindungstasche von Rezeptortyrosinkinasen oder andere relevante Bindungsstellen eingreifen, was zu einer Veränderung der Aktivität der Rezeptoren führt. Obwohl FGFR5 keine Kinasedomäne besitzt und daher nicht direkt von Kinaseinhibitoren angegriffen werden kann, kann die Aktivität von FGFR5 aufgrund des Zusammenspiels innerhalb der FGFR-Familie und der gemeinsamen Liganden und Regulationsmechanismen durch die Hemmung seiner konventionelleren Verwandten, FGFR1-4, moduliert werden.

Die Moleküle, die unter dieses Dach fallen, können sich in ihrer Struktur und der Spezifität ihrer Interaktionen mit der FGFR-Familie stark unterscheiden. So haben Multi-Target-Tyrosinkinase-Inhibitoren wie Ponatinib und Dovitinib ein breites Wirkungsspektrum, das auch FGFR1-3 einschließt. Indem sie die Signalübertragung durch diese Rezeptoren verändern, können sie die zellulären Prozesse beeinflussen, an denen FGFR5 beteiligt ist. Selektivere Inhibitoren wie BLU-554, der vor allem auf FGFR4 abzielt, oder SSR128129E, der allosterisch wirkt, verfolgen dagegen einen anderen Ansatz, indem sie die Signallandschaft verändern, in der FGFR5 wirkt. Diese Verbindungen können mit verschiedenen Komponenten der Signalkaskade interagieren, von den Liganden selbst bis hin zu den Rezeptoren und nachgeschalteten Signalmolekülen. Indem sie das Gleichgewicht zwischen der FGFR-Aktivierung und den nachgeschalteten Signalmolekülen verändern, können diese Inhibitoren indirekt die Aktivität von FGFR5 beeinflussen. Durch diese Mechanismen können FGFR5-Inhibitoren die funktionellen Ergebnisse der FGFR-Signalübertragung modulieren, obwohl FGFR5 selbst keine intrinsische Kinaseaktivität besitzt und daher traditionell gehemmt wird.