FAPα Aktivatoren

Gängige FAPα Activators sind unter underem Angiotensin II, Human CAS 4474-91-3, Sorafenib CAS 284461-73-0, BIBF1120 CAS 656247-17-5, Pirfenidone CAS 53179-13-8 und Tranilast CAS 53902-12-8.

Das Konzept der FAPα-Aktivatoren dreht sich in erster Linie um die indirekte Modulation, da direkte chemische Aktivatoren, die speziell auf FAPα abzielen, nicht gut etabliert sind. Die Rolle von FAPα in der Tumormikroumgebung und bei fibrotischen Erkrankungen bringt es in komplexe Netzwerke von zellulären Signalen und Interaktionen ein: Chemikalien, die fibrotische Prozesse oder die Tumormikroumgebung modulieren, können die FAPα-Aktivität indirekt beeinflussen. Zytokine wie TGF-β, die für ihre zentrale Rolle bei der Fibrose und der Modulation des Krebsstromas bekannt sind, können die Expression und Aktivität von FAPα beeinflussen. Ebenso können Wachstumsfaktoren wie PDGF, die an der Fibroblastenaktivierung beteiligt sind, die Expression und Funktion von FAPα potenziell beeinflussen.

Medikamente mit antifibrotischen Eigenschaften wie Nintedanib, Pirfenidon und Tranilast können FAPα indirekt beeinflussen, indem sie die fibrotischen Pfade und die Mikroumgebung, in der FAPα aktiv ist, verändern. Inhibitoren der Kollagensynthese wie Halofuginon können ebenfalls die Aktivität von FAPα modulieren, indem sie die Zusammensetzung der extrazellulären Matrix und die Fibroblastenfunktion beeinflussen. Sirolimus (Rapamycin) und Losartan, die für ihre Rolle bei der Hemmung der mTOR-Signalübertragung bzw. der Blockierung von Angiotensinrezeptoren bekannt sind, haben ebenfalls antifibrotische Wirkungen. Diese Medikamente könnten indirekt die FAPα-Aktivität im Zusammenhang mit Fibrose und Gewebeumbau beeinflussen. Darüber hinaus könnten Wirkstoffe wie Sorafenib, das auf mehrere Kinasen in Krebszellen und in der Mikroumgebung des Tumors abzielt, eine indirekte Wirkung auf FAPα haben, da es sich auf die Stromazellen des Krebses auswirkt. Colchicin und Vitamin D könnten durch ihre vielfältigen Wirkungen auf zelluläre Prozesse und die Modulation der Tumormikroumgebung ebenfalls potenziell die FAPα-Aktivität beeinflussen.