FAM119B Inhibitoren

Gängige FAM119B Inhibitors sind unter underem Ademetionine CAS 29908-03-0, Adenosine, periodate oxidized CAS 34240-05-6, BIX01294 hydrochloride CAS 1392399-03-9, Chaetocin CAS 28097-03-2 und Epz004777 CAS 1338466-77-5.

Chemische Inhibitoren von FAM119B wirken über eine Vielzahl von Mechanismen, die direkt in die enzymatische Aktivität des Proteins eingreifen und jeweils verschiedene Aspekte seiner Funktion als Methyltransferase betreffen. S-Adenosylmethionin (SAM) ist ein wesentlicher Methyl-Donor für FAM119B, und seine Verfügbarkeit ist entscheidend für die Funktion von FAM119B. Durch die Kontrolle des SAM-Spiegels oder seiner Analoga kann die Aktivität von FAM119B moduliert werden. Beispielsweise kann Methylthioadenosin das intrazelluläre Milieu sättigen, was zu einer Rückkopplungshemmung der Methylierungsprozesse führen kann, wodurch die Aktivität von FAM119B verringert wird. In ähnlicher Weise hemmt Adenosindialdehyd das Enzym S-Adenosylhomocystein-Hydrolase und erhöht so den Gehalt an S-Adenosylhomocystein, das mit SAM konkurriert und als starker Inhibitor von Methyltransferasen wie FAM119B wirkt. 3-Deazaneplanocin A, ein weiterer Inhibitor der S-Adenosylhomocystein-Hydrolase, erhöht ebenfalls den S-Adenosylhomocystein-Spiegel, was einen ähnlichen Hemmungsmechanismus darstellt.

Auf struktureller Ebene können Inhibitoren wie BIX-01294 und UNC0638, von denen bekannt ist, dass sie auf die Histon-Methyltransferasen G9a bzw. GLP abzielen, aufgrund ihrer strukturellen Ähnlichkeit mit FAM119B an die aktiven Stellen dieser Enzyme binden. Dies deutet darauf hin, dass sie auch an die aktive Stelle von FAM119B binden und dessen Funktion stören können. Chaetocin, ein spezifischer Inhibitor von SUV39H1, und EPZ004777, das auf DOT1L abzielt, können FAM119B nach einer ähnlichen Logik hemmen, da diese Enzyme konservierte Motive und Domänen mit FAM119B teilen. Eine solche Bindung kann das aktive Zentrum von FAM119B blockieren und damit seine Methylierungsfähigkeit hemmen. RG108 und Decitabin sind beide an DNA-Methylierungsprozessen beteiligt. RG108 kann als Nicht-Nukleosid-Inhibitor die Konformation der aktiven Stelle verändern, während Decitabin, ein Cytidin-Analogon, in die DNA eingebaut werden und DNA-Methyltransferasen einfangen kann, was auf einen Mechanismus hindeutet, durch den FAM119B auf ähnliche Weise gehemmt werden könnte. Azacitidin, das in RNA eingebaut wird, stellt ebenfalls einen wahrscheinlichen Mechanismus zur Hemmung von RNA-Methyltransferasen dar und könnte analog dazu FAM119B beeinflussen. Darüber hinaus könnte Quercetin, ein Kinaseinhibitor, die Phosphorylierungszustände verändern, die die Aktivität von FAM119B regulieren, und so einen weiteren Weg zur funktionellen Hemmung bieten. Jede Chemikalie sorgt durch ihre einzigartige Wechselwirkung entweder mit dem aktiven Zentrum, der Substratverfügbarkeit oder den regulatorischen Domänen von FAM119B für eine Verringerung der gesamten Methylierungsaktivität des Proteins, wodurch eine funktionelle Hemmung erreicht wird.