ET Aktivatoren

Gängige ET Activators sind unter underem Angiotensin II, Human CAS 4474-91-3, Thrombin from menschlich plasma CAS 9002-04-4, Hypoxia inducible factor-1α inhibitor CAS 934593-90-5, L-Noradrenaline CAS 51-41-2 und Adenosine 5'-Triphosphate, disodium salt CAS 987-65-5.

Endotheline (ET), vor allem ET-1, sind wichtige Vermittler des Gefäßtonus und werden mit zahlreichen pathophysiologischen Zuständen in Verbindung gebracht. Die Synthese und Freisetzung von ETs kann durch eine Vielzahl von biochemischen und mechanischen Auslösern aktiviert werden. Angiotensin II, ein starker Vasokonstriktor, wurde als eine der Schlüsselchemikalien identifiziert, die die Transkription des Endothelin-1-Gens aktivieren, was zu einer erhöhten Synthese und Sekretion von ET-1 führt. In ähnlicher Weise regt Thrombin, eine Serinprotease, die Synthese und Freisetzung von ET-1 an, und zwar vorwiegend über Wege, die mit Proteinase-aktivierten Rezeptoren verbunden sind.

Andererseits können Umweltfaktoren wie Hypoxie die ET-1-Genexpression verstärken, vor allem durch die Aktivierung des Hypoxie-induzierbaren Faktors-1 alpha (HIF-1α). Darüber hinaus wurde beobachtet, dass Signalmoleküle wie Noradrenalin die ET-1-Freisetzung stimulieren, indem sie auf adrenerge Rezeptoren wirken, die anschließend die intrazellulären Kalziumkonzentrationen erhöhen. Ebenso ist bekannt, dass purinerge Rezeptoraktivatoren, insbesondere ATP und UTP, die ET-1-Sekretion verstärken, was das komplizierte Netzwerk der zellulären Wege zur Regulierung der Endothelin-Freisetzung verdeutlicht. Insbesondere mechanische Kräfte, wie z.B. zyklische Dehnung, unterstreichen die Bedeutung mechanischer Stimuli für die ET-1-Synthese.