ERp46 Aktivatoren

Gängige ERp46 Activators sind unter underem Tunicamycin CAS 11089-65-9, Thapsigargin CAS 67526-95-8, 4-Phenylbutyric acid CAS 1821-12-1, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 und Chloroquine diphosphate salt CAS 50-63-5.

Die oben dargestellten ERp46-Aktivatoren umfassen in erster Linie Chemikalien, die die Stressreaktion des endoplasmatischen Retikulums und die Proteinfaltung beeinflussen. Diese Aktivatoren wirken indirekt, indem sie die zelluläre Umgebung oder die Stressreaktionswege verändern und dadurch die Aktivität von ERp46 beeinflussen. Diese Chemikalien binden oder verändern ERp46 nicht direkt, sondern schaffen Bedingungen, die seine Aktivität erforderlich machen. So lösen beispielsweise Verbindungen wie Tunicamycin und Thapsigargin ER-Stress aus, indem sie die normalen Mechanismen der Proteinverarbeitung und -faltung stören. Dieser Stress aktiviert die "Unfolded Protein Response" (UPR), einen zellulären Reaktionsweg, bei dem ERp46 eine entscheidende Rolle spielt. Die Aktivität von ERp46 nimmt zu, da es bei der Rückfaltung fehlgefalteter Proteine und der Aufrechterhaltung der ER-Funktion hilft.

Andere Verbindungen wie 4-Phenylbuttersäure und 4-Phenylbutyrat-Natrium wirken als chemische Chaperone, die den ER-Stress reduzieren und die Proteinfaltungsumgebung modulieren. Diese Modulation kann die Aktivität von ERp46 beeinflussen, da es direkt an den Proteinfaltungsprozessen beteiligt ist. Darüber hinaus führen Proteasominhibitoren wie MG132 zu einer Anhäufung fehlgefalteter Proteine im ER, was wiederum den Bedarf an der Isomeraseaktivität von ERp46 erhöhen könnte. Verbindungen wie Chloroquin und Wasserstoffperoxid, die die lysosomale Funktion bzw. den oxidativen Stress beeinflussen, tragen ebenfalls zur Veränderung des ER-Milieus bei und beeinflussen damit indirekt die Aktivität von ERp46.