Epo Aktivatoren

Gängige Epo Activators sind unter underem Cobalt(II) chloride CAS 7646-79-9, Dimethyloxaloylglycine (DMOG) CAS 89464-63-1, N-[(4-Hydroxy-1-methyl-7-phenoxy-3-isoquinolinyl)carbonyl]glycine-d3, L-Mimosine CAS 500-44-7 und Deferoxamine mesylate CAS 138-14-7.

Erythropoietin (Epo) ist ein Glykoprotein-Hormon, das eine entscheidende Rolle bei der Regulierung der Produktion roter Blutkörperchen (Erythropoese) im Knochenmark spielt. Es wird beim erwachsenen Menschen überwiegend von der Niere und in geringerem Maße von der Leber im fötalen und neonatalen Stadium produziert. Die Hauptfunktion von Epo besteht darin, die Teilung und Differenzierung der erythroiden Vorläuferzellen im Knochenmark zu reifen roten Blutkörperchen anzuregen. Dieser Prozess ist entscheidend für die Aufrechterhaltung einer angemessenen Sauerstofftransportkapazität im Blut, insbesondere bei Hypoxie, Blutverlust oder in großer Höhe. Epo erreicht dies durch Bindung an seinen spezifischen Rezeptor (EpoR) auf der Oberfläche der erythroiden Vorläuferzellen, wodurch intrazelluläre Signalwege aktiviert werden, die das Überleben, die Vermehrung und die Differenzierung der Zellen fördern. Die präzise Steuerung der Epo-Produktion und -Aktivität ist für die Gewährleistung der Sauerstoffhomöostase und die Verhinderung von Zuständen wie Anämie oder Polyzythämie unerlässlich.

Die Aktivierung der Epo-Synthese wird durch den Sauerstoffgehalt im Körper streng reguliert, und zwar in erster Linie durch einen Mechanismus, an dem die Hypoxie-induzierbaren Faktoren (HIFs) beteiligt sind. Als Reaktion auf Hypoxie akkumulieren die HIFs und wandern in den Zellkern, wo sie an Hypoxie-Reaktions-Elemente (HREs) im Epo-Genpromotor binden und die Epo-Transkription hochregulieren. Dieser Hypoxie-Mechanismus sorgt für einen raschen Anstieg des zirkulierenden Epo-Spiegels unter sauerstoffarmen Bedingungen und fördert so die Erythropoese zur Verbesserung der Sauerstofftransportkapazität des Blutes. Darüber hinaus können andere Faktoren wie entzündliche Zytokine und endokrine Hormone die Epo-Produktion modulieren, was auf ein komplexes Zusammenspiel systemischer Signale bei der Regulierung der Erythropoese hinweist. Die nachgeschalteten Wirkungen von Epo werden unter anderem über den JAK2/STAT5-Signalweg vermittelt und führen zur Expression von Genen, die am Überleben und an der Reifung der Erythrozyten beteiligt sind.