EG665802 Inhibitoren

Gängige EG665802 Inhibitors sind unter underem MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Bortezomib CAS 179324-69-7, Lactacystin CAS 133343-34-7, MLN 4924 CAS 905579-51-3 und Ubiquitin E1 Inhibitor, PYR-41 CAS 418805-02-4.

Die als Pramel35-Inhibitoren bezeichnete chemische Klasse umfasst Verbindungen, die mit dem Ubiquitin-Proteasom-System (UPS) und verwandten zellulären Mechanismen interagieren und dadurch indirekt die Aktivität des Pramel35-Proteins beeinflussen. Diese Inhibitoren zielen auf verschiedene Enzyme und Prozesse ab, die der Funktion von Pramel35 vorgeschaltet sind oder parallel dazu ablaufen. Pramel35 ist an der Ubiquitin-Ligase-Substrat-Adaptor-Aktivität innerhalb des Cul2-RING-Ubiquitin-Ligase-Komplexes beteiligt. Beispielsweise behindern Proteasominhibitoren wie MG132, Bortezomib, Lactacystin und Clasto-Lactacystin-β-Lacton den proteasomalen Abbauweg, was zu einer Anhäufung von ubiquitinierten Proteinen im Zytoplasma führt. Diese Anhäufung kann zu einer Rückkopplungshemmung des Ubiquitinierungsprozesses führen, an dem Pramel35 beteiligt ist, da das System mit nicht abgebauten Substraten verstopft wird.

Darüber hinaus hemmen Wirkstoffe wie MLN4924 und Pevonedistat das NEDD8-aktivierende Enzym, das für die Neddylierung von Cullin-Proteinen wichtig ist, die das Gerüst der Cullin-RING-E3-Ligasen bilden, an die Pramel35 binden kann. Eine Störung dieses Prozesses kann den Aufbau und die Funktion des E3-Ligase-Komplexes stören und damit die Rolle von Pramel35 beeinträchtigen. Andere Chemikalien dieser Klasse, wie PYR-41, zielen auf das Ubiquitin-aktivierende Enzym E1 ab und verhindern den ersten Schritt der Ubiquitin-Konjugation an Substrate, während IU1, HBX 41108 und WP1130 Inhibitoren von deubiquitinierenden Enzymen (DUBs) wie USP14 und USP7 sind, was zu einer veränderten Ubiquitinlandschaft führen kann, die den Ubiquitinierungszyklus beeinflusst.