EDEM2 Aktivatoren

Gängige EDEM2 Activators sind unter underem Thapsigargin CAS 67526-95-8, Brefeldin A CAS 20350-15-6, Geldanamycin CAS 30562-34-6, Celastrol, Celastrus scundens CAS 34157-83-0 und (-)-Epigallocatechin Gallate CAS 989-51-5.

EDEM2 (ER Degradation Enhancing Alpha-Mannosidase-Like Protein 2) ist ein wichtiger Akteur im endoplasmatischen Retikulum-assoziierten Abbaupfad (ERAD), einem kritischen zellulären Prozess, der für die Identifizierung und Beseitigung fehlgefalteter oder aberranter Proteine im endoplasmatischen Retikulum (ER) verantwortlich ist. Während die direkte chemische Aktivierung von EDEM2 in der wissenschaftlichen Literatur nur begrenzt bekannt ist, gibt es mehrere Chemikalien, von denen bekannt ist, dass sie die Aktivität von EDEM2 indirekt beeinflussen, indem sie die zelluläre Umgebung innerhalb des ER modulieren.

Eine prominente Gruppe von Chemikalien, die EDEM2 potenziell aktivieren können, sind ER-Stressinduktoren. Diese Chemikalien, wie z. B. Tunicamycin und Thapsigargin, stören die normalen Proteinfaltungsprozesse innerhalb des ER, indem sie die Glykosylierung hemmen bzw. die Kalziumhomöostase verändern. Infolgedessen lösen sie ER-Stress aus, der die ungefaltete Proteinantwort (UPR) auslöst. Dieser adaptive zelluläre Reaktionsweg zielt darauf ab, den ER-Stress durch die Hochregulierung von ERAD-Komponenten, einschließlich EDEM2, abzumildern. Als Reaktion auf die erhöhte Belastung durch fehlgefaltete Proteine kann EDEM2 eine wichtige Rolle bei der Erkennung und dem gezielten Abbau dieser abnormen Proteine spielen. In ähnlicher Weise können Proteasom-Inhibitoren wie MG132 und Hsp90-Inhibitoren wie Geldanamycin indirekt EDEM2 aktivieren, indem sie den Abbau fehlgefalteter Proteine verhindern. Dies führt zu ihrer Anhäufung im ER, wo EDEM2 sie erkennen und ihre Entsorgung über den ERAD-Weg erleichtern kann. Darüber hinaus können Chemikalien, die die normalen Proteintransportwege innerhalb der Zelle stören, wie Brefeldin A, zur Aktivierung von EDEM2 beitragen. Brefeldin A hemmt spezifisch den Proteintransport vom ER zum Golgi-Apparat und bewirkt, dass fehlgefaltete Proteine im ER zurückgehalten werden. Dies schafft ein günstiges Umfeld für EDEM2, um diese Proteine zu erkennen und zum Abbau zu leiten.