DnaJB12 Aktivatoren

Gängige DnaJB12 Activators sind unter underem MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Bortezomib CAS 179324-69-7, Tunicamycin CAS 11089-65-9, Thapsigargin CAS 67526-95-8 und Chloroquine CAS 54-05-7.

DnaJB12-Aktivatoren bilden eine vielfältige Gruppe chemischer Verbindungen, die indirekt die funktionelle Aktivität von DnaJB12, einem Chaperonprotein, das an der Proteinfaltung und dem ER-assoziierten Abbau (ERAD) beteiligt ist, verstärken. Diese Aktivatoren üben ihren Einfluss in erster Linie über Wege aus, die Stress im endoplasmatischen Retikulum (ER) auslösen oder bewältigen - ein Zustand, in dem DnaJB12 eine entscheidende Rolle spielt. Proteasom-Inhibitoren wie MG132 und Bortezomib verstärken den Bedarf an der Chaperonfunktion von DnaJB12, indem sie die Anhäufung fehlgefalteter Proteine verursachen und damit die Rolle des Proteins bei der Aufrechterhaltung der zellulären Proteinqualität erhöhen.

Darüber hinaus verstärken Verbindungen wie Tunicamycin und Thapsigargin, die dafür bekannt sind, dass sie ER-Stress auslösen, die Beteiligung von DnaJB12 an der Steuerung der Proteinfaltung und der Abbaupfade innerhalb des ER. Dithiothreitol (DTT) und Chloroquin schaffen durch ihre Wirkung auf die Reduktion von Disulfidbindungen bzw. die Hemmung von Lysosomen Bedingungen, die eine erhöhte Aktivität von DnaJB12 bei der Qualitätskontrolle von Proteinen erfordern. Eeyarestatin I und Concanamycin A erhöhen durch die Hemmung spezifischer Aspekte des ERAD-Stoffwechsels und der zellulären Abbauwege die Nachfrage nach der Chaperonfunktion von DnaJB12. Darüber hinaus trägt Salubrinal, ein eIF2α-Phosphatase-Inhibitor, zu diesem regulatorischen Netzwerk bei, indem er die ER-Stressreaktion verstärkt und damit indirekt die Funktion von DnaJB12 bei der Proteinfaltung und dem Stressmanagement fördert.