DNAH5 Aktivatoren

Gängige DNAH5 Activators sind unter underem Olaparib CAS 763113-22-0, Rucaparib CAS 283173-50-2, Niraparib CAS 1038915-60-4, Veliparib CAS 912444-00-9 und Talazoparib CAS 1207456-01-6.

DNA pol θ-Aktivatoren, eine Klasse chemischer Verbindungen, spielen eine wichtige Rolle bei der indirekten Verstärkung der funktionellen Aktivität der DNA-Polymerase theta (DNA pol θ), die durch das POLQ-Gen kodiert wird, insbesondere bei DNA-Reparaturprozessen. Diese Gruppe von Aktivatoren beeinflusst DNA pol θ in erster Linie durch die Modulation verschiedener DNA-Reparaturwege, wodurch die Beteiligung des Proteins an der alternativen nicht-homologen Endverbindung (alt-NHEJ) erhöht wird. Olaparib, Rucaparib, Niraparib, Veliparib und Talazoparib, allesamt PARP-Inhibitoren, erhöhen beispielsweise die Aktivität von DNA pol θ erheblich. Sie tun dies, indem sie den Weg der homologen Rekombination (HR) hemmen und das zelluläre Vertrauen auf alt-NHEJ verlagern, wo DNA pol θ entscheidend ist. In ähnlicher Weise verändern Mirin, ein MRE11-Inhibitor, und NU7441, ein DNA-PKcs-Inhibitor, die DNA-Reparaturlandschaft, indem sie die Hauptakteure der HR bzw. der klassischen NHEJ hemmen. Diese Verschiebung der DNA-Reparaturmechanismen erhöht die Abhängigkeit von DNA pol θ für eine effektive DNA-Reparatur, insbesondere unter genotoxischen Stressbedingungen.

Darüber hinaus spielen ATM-Inhibitoren wie KU-55933 und sein Derivat KU-60019 sowie ATR-Inhibitoren wie AZD6738 und VE-821 eine zentrale Rolle bei der Modulation der DNA-Schadensreaktion. Indem sie diese Wege beeinflussen, fördern sie indirekt die Aktivität von DNA pol θ bei der DNA-Reparatur. Der WEE1-Inhibitor MK-1775 trägt ebenfalls dazu bei, indem er die Zellzyklusprogression beschleunigt, was wiederum die Nachfrage nach der Funktion von DNA pol θ bei der DNA-Reparatur während replikativem Stress erhöhen kann. Zusammengenommen schaffen diese DNA pol θ-Aktivatoren durch ihre gezielten Wirkungen auf verschiedene DNA-Reparaturwege ein zelluläres Umfeld, in dem die funktionelle Aktivität von DNA pol θ entscheidend erhöht wird. Diese Verstärkung ist für die Aufrechterhaltung der genomischen Stabilität von entscheidender Bedeutung, insbesondere in Kontexten, in denen die üblichen Reparaturmechanismen mit hoher Wiederherstellungstreue gehemmt oder beeinträchtigt sind.