DDRGK1 Aktivatoren

Gängige DDRGK1 Activators sind unter underem Thapsigargin CAS 67526-95-8, Brefeldin A CAS 20350-15-6, Sodium phenylbutyrate CAS 1716-12-7, Lithium CAS 7439-93-2 und Curcumin CAS 458-37-7.

DDR1 Kinase Interacting Protein (DDRGK1) ist ein Protein, das beim Menschen durch das DDRGK1-Gen kodiert wird. Wie der Name schon andeutet, interagiert es mit der Rezeptortyrosinkinase DDR1, die durch verschiedene Arten von Kollagenen aktiviert wird. DDRGK1 ist Teil des endoplasmatischen Retikulums (ER) - assoziierten Degradationswegs (ERAD). Der ERAD-Weg spielt eine entscheidende Rolle bei der Aufrechterhaltung der Proteinhomöostase in der Zelle, indem er fehlgefaltete Proteine im ER identifiziert und abbaut.Neben dem ERAD-Weg spielt DDRGK1 eine wichtige Rolle bei der zellulären Stressreaktion. Wenn Zellen Stress ausgesetzt sind, kann DDRGK1 den Transkriptionsfaktor ATF6 stabilisieren, der dann in den Zellkern wandert und die Expression verschiedener Gene fördert, die mit der Reaktion auf ungefaltete Proteine (UPR) zusammenhängen. Die UPR ist eine zelluläre Reaktion auf ER-Stress, die darauf abzielt, die normale Zellfunktion wiederherzustellen, indem sie die Proteinumsetzung stoppt und die Signalwege aktiviert, die zu einer erhöhten Produktion von molekularen Chaperonen führen, die an der Proteinfaltung beteiligt sind.

Insbesondere wurden Mutationen im DDRGK1-Gen mit einer seltenen Form der autosomal rezessiven Gliedergürtel-Muskeldystrophie (Typ 2S) in Verbindung gebracht, einer Erkrankung, die durch fortschreitende Muskelschwäche und -atrophie gekennzeichnet ist. Es wird vermutet, dass ein Mangel an funktionellem DDRGK1-Protein bei dieser Erkrankung zu einer unzureichenden Reaktion auf Proteinfehlfaltungen führen kann, was wiederum die Muskelzellen schädigt und zum Tod führt.