Dcun1D3 Aktivatoren

Gängige Dcun1D3 Activators sind unter underem MLN 4924 CAS 905579-51-3, Thalidomide CAS 50-35-1, Lenalidomide CAS 191732-72-6, Pomalidomide CAS 19171-19-8 und Bortezomib CAS 179324-69-7.

Proteasominhibitoren wie Bortezomib, Carfilzomib und MG132 bewirken eine ausgeprägte Anhäufung polyubiquitinierter Proteine, indem sie deren Abbau verhindern. Dieser proteostatische Stress veranlasst die Zelle, sich anzupassen, indem sie den Neddylierungsweg hochfährt, was möglicherweise den funktionellen Bedarf an Dcun1D3 erhöht, da es eng mit der Konjugation und Regulierung von NEDD8 an seine Substrate verbunden ist.

In gleicher Weise führt die Anwendung von MLN4924, einem MLN 4924-aktivierenden Enzyminhibitor, zu einem erhöhten Pool unmodifizierter Substrate, die normalerweise von MLN 4924 markiert werden. Das daraus resultierende Ungleichgewicht könnte der Zelle signalisieren, dies zu kompensieren, indem die Aktivität von Dcun1D3 angesichts seiner Rolle bei der Neddylierung indirekt verstärkt wird. Thalidomid und seine Derivate, einschließlich Lenalidomid und Pomalidomid, modulieren das Ubiquitin-Proteasom-System, was in ähnlicher Weise einen Bedarf an erhöhter Neddylierungsaktivität signalisieren könnte, was Dcun1D3 in die Reaktion einbezieht. Darüber hinaus können die Modulatoren des Ubiquitin-Proteasom-Systems durch Eingriffe in den Abbauweg einen indirekten Anstieg der Beteiligung von Dcun1D3 an zellulären Vorgängen bewirken. Das komplizierte Zusammenspiel zwischen Abbau- und Modifikationswegen stellt sicher, dass jede Störung des Proteinumsatzes und der Proteinstabilität eine kompensatorische Reaktion auslöst, die die Neddylierung und damit die Aktivität von Dcun1D3 einschließt.