CYP46 Inhibitoren

Gängige CYP46 Inhibitors sind unter underem Efavirenz CAS 154598-52-4, Itraconazole CAS 84625-61-6, Ketoconazole CAS 65277-42-1, Fluconazole CAS 86386-73-4 und Posaconazole CAS 171228-49-2.

Die Hauptfunktion von CYP46-Hemmern besteht darin, die Aktivität von Cytochrom P450 46A1, einem für den Cholesterinstoffwechsel entscheidenden Enzym, zu hemmen. Durch die Hemmung von CYP46 können diese Chemikalien den Cholesterinumsatz und die Homöostase im zentralen Nervensystem erheblich beeinflussen. Der Wirkmechanismus der CYP46-Hemmer besteht in der Interaktion mit dem aktiven Zentrum des Enzyms, wodurch dessen Fähigkeit, Cholesterin in 24-Hydroxycholesterin umzuwandeln, behindert wird. Diese Umwandlung ist wesentlich für die Regulierung und Aufrechterhaltung des Cholesterinspiegels im Gehirn, ein Prozess, der für die normale Funktion und Integrität der Neuronen unerlässlich ist. Die Hemmung von CYP46 kann erhebliche Auswirkungen haben, insbesondere bei neurologischen Erkrankungen, bei denen der Cholesterinstoffwechsel gestört ist oder eine pathologische Rolle spielt.

Unter den aufgelisteten Inhibitoren befinden sich mehrere Antimykotika wie Ketoconazol, Fluconazol und Itraconazol. Diese Verbindungen sind in erster Linie dafür bekannt, dass sie die Synthese von Ergosterol, einer Schlüsselkomponente der Pilzzellmembranen, stören können. Ihre hemmende Wirkung auf CYP46 zeigt jedoch eine sekundäre pharmakologische Wirkung, die über die antimykotische Wirkung hinausgeht. Neben den Antimykotika sind auch mehrere Krebsmedikamente wie Erlotinib, Gefitinib und Imatinib für ihre CYP46-hemmende Wirkung bekannt. Ursprünglich wurden diese Medikamente entwickelt, um bestimmte krebsauslösende Kinasen zu bekämpfen, und beeinflussen unbeabsichtigt den Cholesterinstoffwechsel.