CSN7a Inhibitoren

Gängige CSN7a Inhibitors sind unter underem MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Bortezomib CAS 179324-69-7, Lactacystin CAS 133343-34-7, PI 1840 CAS 1401223-22-0 und Curcumin CAS 458-37-7.

Die chemische Klasse der CSN7a-Inhibitoren bezieht sich auf eine Gruppe von Verbindungen, die indirekt die Aktivität der COP9-Signalosom-Untereinheit 7a beeinflussen, und zwar in erster Linie durch ihre Wirkung auf das Ubiquitin-Proteasom-System (UPS). CSN7a ist eine regulatorische Komponente des COP9-Signalosoms, die eine Rolle bei der Deneddylierung spielt, einem Prozess, der die NEDD8-Modifikation von Cullinen entfernt und dadurch die Aktivität von Cullin-RING-Ligasen (CRLs) reguliert. Diese Ligasen sind für die Ubiquitinierung von Proteinen unerlässlich und markieren sie für den Abbau durch das Proteasom. Bei den aufgeführten Inhibitoren handelt es sich in erster Linie um Proteasom-Inhibitoren, die naturgemäß zu einer Anhäufung von ubiquitinierten Proteinen in der Zelle führen. Diese Anhäufung kann zu einer Rückkopplungsschleife führen, die sich auf verschiedene Signalwege und zelluläre Prozesse auswirkt, einschließlich derer, an denen CSN7a beteiligt ist.

Die Proteasominhibitoren MG132, Bortezomib, Lactacystin, PI-1840, Curcumin, Epoxomicin, Carfilzomib, Withaferin A, Oprozomib, Velcade, Celastrol und Disulfiram wirken durch Bindung an die für den Proteinabbau zuständigen proteasomalen Untereinheiten. Durch diese Bindung wird das Proteasom an der Ausübung seiner Funktion gehindert, was zu einer erhöhten Konzentration ubiquitinierter Proteine führt. Die Anhäufung dieser Proteine kann wiederum zu einer Sequestrierung von CSN7a und anderen COP9-Signalosom-Komponenten führen, da diese rekrutiert werden, um den Überschuss an ubiquitinierten Substraten zu bewältigen. Diese Sequestrierung kann die normale Funktion von CSN7a im COP9-Signalosomenkomplex beeinträchtigen.