CROP Aktivatoren

Gängige CROP Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9, Ionomycin CAS 56092-82-1 und D-erythro-Sphingosine-1-phosphate CAS 26993-30-6.

CROP-Aktivatoren sind eine ausgewählte Gruppe chemischer Verbindungen, die die funktionelle Aktivität von CROP über verschiedene und spezifische zelluläre Signalwege verstärken. Forskolin beispielsweise erhöht das intrazelluläre cAMP, wodurch PKA aktiviert wird; diese Kinase kann Proteine in dem Signalweg phosphorylieren, in dem CROP arbeitet, was zu einer Verstärkung der CROP-Funktion führt. In ähnlicher Weise imitiert PMA DAG und aktiviert PKC, die möglicherweise CROP phosphoryliert oder eine Kaskade in Gang setzt, die die Aktivierung von CROP einschließt. Isoproterenol führt durch die Aktivierung von beta-adrenergen Rezeptoren zu einem Anstieg von cAMP und einer anschließenden PKA-Aktivierung, was wiederum zu einer Phosphorylierung und Aktivierung von CROP führen könnte. Ionomycin und A23187, die beide als Kalzium-Ionophore wirken, erhöhen den intrazellulären Kalziumspiegel und aktivieren dadurch möglicherweise kalziumabhängige Kinasen, die CROP phosphorylieren könnten, wenn es Teil der Kalzium-Signalwege ist. Sphingosin-1-phosphat greift in S1P-Rezeptoren ein und aktiviert den PI3K/Akt-Signalweg, was zur Aktivierung von CROP führen könnte, wenn CROP nachgeschaltet ist oder von Akt moduliert wird.

Darüber hinaus könnten Epigallocatechingallat (EGCG) und LY294002 durch Hemmung von Kinasen bzw. PI3K alternative Signalwege, die CROP aktivieren, als Ausgleichsmechanismus hochregulieren. Dibutyryl cyclic AMP (db-cAMP) umgeht die rezeptorvermittelte cAMP-Produktion und aktiviert direkt cAMP-abhängige Signalwege, was zu einer direkten Verstärkung der CROP-Aktivität führt, wenn CROP auf solche Signale anspricht. Die Wirkung von Anisomycin als Proteinsyntheseinhibitor kann Wege der Stressreaktion aktivieren, zu denen auch die Aktivierung von CROP gehören kann. Die Breitspektrum-Kinasehemmung von Staurosporin könnte die negative Regulierung von CROP aufheben, was zu seiner indirekten Aktivierung führt. U0126 schließlich hemmt MEK, was möglicherweise die Aktivierung alternativer Wege bewirkt, die die CROP-Aktivität verstärken könnten, vorausgesetzt, CROP funktioniert innerhalb dieser alternativen Wege. Zusammengenommen nutzen diese Chemikalien eine Vielzahl von intrazellulären Signalmodifikationen, um die Aktivität von CROP zu erhöhen, ohne seine Expression direkt zu steigern oder eine direkte Ligandenbindung an CROP selbst zu erfordern.