CNOX Inhibitoren

Gängige CNOX Inhibitors sind unter underem Ebselen CAS 60940-34-3, Diphenyleneiodonium chloride CAS 4673-26-1, Apocynin CAS 498-02-2, Allopurinol CAS 315-30-0 und NDGA (Nordihydroguaiaretic acid) CAS 500-38-9.

Chemische Inhibitoren von CNOX verfügen über eine Reihe von Mechanismen, mit denen sie die Funktion des Proteins behindern. Ebselen simuliert die Aktivität der Glutathionperoxidase, eines Enzyms, das für die Abschwächung von oxidativem Stress in den Zellen entscheidend ist. Indem es die Funktion dieses Enzyms nachahmt, reduziert Ebselen wirksam die oxidativen Reaktionen, die CNOX normalerweise katalysiert. Diphenyleniodoniumchlorid verfolgt einen ähnlichen Ansatz, indem es den Elektronentransport in Flavoproteinen, einem notwendigen Bestandteil der enzymatischen Aktivitäten von CNOX, behindert und damit dessen Funktion beeinträchtigt. Die Wirkungsweise von Apocynin ist etwas anders: Es stört die CNOX-Aktivität, indem es die Bildung von NADPH-Oxidase-Komplexen verhindert, die bei der Produktion reaktiver Sauerstoffspezies eine Rolle spielen - einem Substrat, auf das CNOX einwirkt. Allopurinol zielt speziell auf die Xanthinoxidase ab, was zu einem Rückgang der Superoxidproduktion führt, die CNOX andernfalls in seinem katalytischen Zyklus nutzen könnte.

NDGA und Auranofin modulieren Aspekte des zellulären Redox-Milieus, das für die Funktion von CNOX von entscheidender Bedeutung ist, und setzen damit die Reihe der Hemmmechanismen fort. NDGA hemmt die Lipoxygenase, verändert die Synthese von Leukotrienen und wirkt sich somit auf das Redox-Gleichgewicht aus. Auranofin hingegen zielt auf die Thioredoxin-Reduktase ab, ein Enzym, das für die Aufrechterhaltung der Redox-Homöostase unerlässlich ist und dessen Hemmung die CNOX-Aktivität beeinflussen kann. Capsazepin und Sulfasalazin verändern die Signalwege innerhalb der Zelle. Capsazepin tut dies durch seine antagonistische Wirkung auf Vanilloidrezeptoren, die an redoxsensiblen zellulären Prozessen beteiligt sind, während Sulfasalazin die NF-kB-Signalisierung modifiziert, die mit der oxidativen Stressreaktion des Körpers verbunden ist. DPI (Diphenyleniodonium) verfolgt einen direkteren Ansatz, ähnlich wie sein Chlorid-Pendant, indem es Flavoenzyme beeinträchtigt, die für den Elektronentransport, einen entscheidenden Schritt bei der Wirkung von CNOX, wesentlich sind. Imidazol, Miconazol und Ketoconazol schließlich stören verschiedene Aspekte der Aktivität von Metalloenzymen und Cytochrom-P450-Enzymen, die Schlüsselkomponenten in den Elektronentransferprozessen und Redoxzyklen sind, auf die CNOX für seine enzymatische Aktivität angewiesen ist. Jede dieser Chemikalien wirkt sich auf unterschiedliche Wege und Prozesse aus und hemmt die Funktion von CNOX durch unterschiedliche molekulare Interaktionen.