Date published: 2025-10-10

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CKR-5 Aktivatoren

Gängige CKR-5 Activators sind unter underem Lipopolysaccharide, E. coli O55:B5 CAS 93572-42-0, Resveratrol CAS 501-36-0, Curcumin CAS 458-37-7, Quercetin CAS 117-39-5 und PGE2 CAS 363-24-6.

Der C-C-Chemokinrezeptor Typ 5 (CCR5) ist ein Transmembranprotein, das eine zentrale Rolle im Immunsystem spielt, indem es als Rezeptor für Chemokine fungiert, insbesondere für die C-C-Chemokine einschließlich RANTES, MIP-1α und MIP-1β. Diese Chemokine sind entscheidend für die Rekrutierung und Aktivierung von Immunzellen wie T-Zellen, Makrophagen und dendritischen Zellen an Orten der Entzündung, Infektion oder Verletzung. Die Bindung dieser Chemokine an CCR5 löst eine Kaskade intrazellulärer Signalereignisse aus, die die Zellmigration und Infiltration in das betroffene Gewebe fördern und so eine wirksame Immunreaktion ermöglichen. CCR5 ist nicht nur an der Chemotaxis beteiligt, sondern beeinflusst auch das Zellüberleben, die Zellproliferation und die Sekretion weiterer immunmodulatorischer Moleküle und trägt damit wesentlich zur Steuerung sowohl der angeborenen als auch der adaptiven Immunantwort bei. Durch die Vermittlung der gerichteten Bewegung und der funktionellen Programmierung von Immunzellen spielt CCR5 eine wesentliche Rolle bei den Abwehrmechanismen des Körpers gegen Krankheitserreger und bei der Regulierung von Entzündungsprozessen.

Die Aktivierung von CCR5 ist ein komplexer Prozess, der die spezifische Bindung seiner Liganden umfasst und zu Konformationsänderungen des Rezeptors führt, die seine Interaktion mit G-Proteinen auslösen. Diese Interaktion setzt eine Reihe von nachgeschalteten Signalwegen in Gang, darunter die Aktivierung von Phospholipase C, der Anstieg des intrazellulären Kalziumspiegels und die Aktivierung verschiedener Kinasen wie PI3K und MAPK. Diese Signalereignisse kulminieren in der transkriptionellen Aktivierung von Genen, die für die Zellbewegung, die Produktion von Entzündungsmediatoren und das Überleben von Immunzellen entscheidend sind. Darüber hinaus spielt die CCR5-Aktivierung eine Rolle bei der Bildung immunologischer Synapsen, wodurch die Effizienz der Antigenpräsentation und die Etablierung wirksamer Immunantworten verbessert werden. Die präzise Modulation der CCR5-Aktivität ist entscheidend für die Aufrechterhaltung der Immunhomöostase, da eine Dysregulation zu einer unzureichenden oder übermäßigen Immunaktivierung führen kann.

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Lipopolysaccharide, E. coli O55:B5

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LPS, ein Bestandteil der äußeren Membran von Gram-negativen Bakterien, kann CKR-5 indirekt aktivieren, indem es den Toll-like-Rezeptor-4-Signalweg (TLR4) auslöst. Dies führt zur Produktion von proinflammatorischen Zytokinen wie IL-1β und TNF-α, die die CKR-5-Expression aktivieren und seine Rolle bei der Immunantwort verstärken können.

Resveratrol

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Resveratrol ist ein natürliches Polyphenol, das in Trauben und Rotwein vorkommt. Es aktiviert indirekt CKR-5, indem es den SIRT1-Signalweg moduliert. Resveratrol verstärkt die SIRT1-Aktivität, was zur Deacetylierung von Transkriptionsfaktoren wie NF-κB führt. Eine verminderte NF-κB-Aktivität führt zu einer geringeren Expression von inflammatorischen Zytokinen, was wiederum die CKR-5-vermittelten Immunantworten fördert.

Curcumin

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Curcumin ist ein bioaktiver Bestandteil von Kurkuma. Es aktiviert CKR-5 indirekt, indem es den NF-κB-Signalweg hemmt. Durch die Blockierung der NF-κB-Aktivierung reduziert Curcumin die Produktion entzündungsfördernder Moleküle wie IL-6 und IL-8 und fördert so die immunmodulatorische Rolle von CKR-5 bei Entzündungen.

Quercetin

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Quercetin ist ein Flavonoid, das in verschiedenen Obst- und Gemüsesorten vorkommt. Es aktiviert indirekt CKR-5, indem es in den PI3K/AKT-Signalweg eingreift. Quercetin hemmt die AKT-Phosphorylierung, was die NF-κB-Aktivierung reduziert und zu einer verminderten Expression proinflammatorischer Zytokine führt, wodurch letztlich die CKR-5-Funktion bei der Immunregulation verbessert wird.

PGE2

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PGE2 ist ein Lipidmediator, der bei Entzündungen produziert wird. Er aktiviert indirekt CKR-5, indem er den cAMP-PKA-Signalweg stimuliert. Erhöhte cAMP-Spiegel fördern die Expression und Funktion von CKR-5 und tragen so zu Immunreaktionen gegen Krankheitserreger bei.

1α,25-Dihydroxyvitamin D3

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Calcitriol, die aktive Form von Vitamin D, aktiviert indirekt CKR-5, indem es die Immunreaktionen moduliert. Es fördert die Expression antimikrobieller Peptide und hemmt die Produktion entzündungsfördernder Zytokine, wodurch die Funktion von CKR-5 bei der Regulierung der Immunhomöostase erleichtert wird.

Butyric acid

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Buttersäure ist eine kurzkettige Fettsäure, die von Darmbakterien produziert wird. Sie aktiviert indirekt CKR-5, indem sie die Aktivität der Histon-Deacetylase (HDAC) reguliert. Butyrat hemmt HDAC, was zu einer erhöhten Acetylierung von Histonen und einer verstärkten CKR-5-Expression führt und so seine immunmodulatorische Funktion im Darm fördert.

(−)-Epigallocatechin Gallate

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(-)-Epigallocatechin-Gallat kann CKR-5 indirekt aktivieren, indem es den NF-κB-Signalweg hemmt. Seine Polyphenole, wie Epigallocatechingallat (EGCG), reduzieren die NF-κB-Aktivierung und regulieren proinflammatorische Zytokine herunter, wodurch die Rolle von CKR-5 bei der Immunregulation verstärkt wird.

Polyinosinic acid - polycytidylic acid sodium salt, double-stranded

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Poly(I:C) ist ein synthetisches Analogon der doppelsträngigen RNA. Es aktiviert CKR-5 direkt, indem es daran bindet und Immunsignalwege auslöst. Dies führt zu einer Hochregulierung der CKR-5-Expression und seiner Beteiligung an der antiviralen Abwehr und Immunregulation.