CHRDL1 Inhibitoren

Gängige CHRDL1 Inhibitors sind unter underem Cyclopamine CAS 4449-51-8, 4-(6-(4-(Piperazin-1-yl)phenyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)quinoline CAS 1062368-24-4, DMH-1 CAS 1206711-16-1, SB 431542 CAS 301836-41-9 und BML-275 CAS 866405-64-3.

Chemische Hemmstoffe von CHRDL1 zielen auf verschiedene Aspekte der Signalwege ab, mit denen es interagiert, insbesondere auf den BMP-Signalweg (Bone Morphogenetic Protein). Cyclopamin hemmt den Hedgehog-Signalweg, der sich mit dem BMP-Signalweg überschneidet, den CHRDL1 moduliert. Auf diese Weise kann Cyclopamin die Fähigkeit von CHRDL1 zur Beeinflussung von BMP-Signalen vermindern. LDN-193189 und DMH1 sind beides BMP-Rezeptor-Kinase-Inhibitoren. Diese Chemikalien hemmen direkt die Aktivität von BMP-Rezeptoren und verhindern so, dass CHRDL1 die BMP-Signalübertragung wirksam moduliert. SB-431542 ist selektiv für aktivinrezeptorähnliche Kinasen innerhalb des TGF-β-Signalwegs, der eng mit der BMP-Signalübertragung verbunden ist. Die Hemmung dieser Kinasen durch SB-431542 kann in der Folge die funktionelle Aktivität von CHRDL1 verringern, das an der BMP-Signalmodulation beteiligt ist. Dorsomorphin trägt mit seiner hemmenden Wirkung auf die BMP-Typ-I-Rezeptoren ALK2, ALK3 und ALK6 ebenfalls zur Verringerung der CHRDL1-Aktivität bei, indem es die Rezeptoren blockiert, über die CHRDL1 seine Wirkung ausübt.

Darüber hinaus bindet Noggin direkt an BMPs, verhindert deren Interaktion mit den Rezeptoren und hemmt somit die modulierende Rolle von CHRDL1 innerhalb des BMP-Signalwegs. Die Unterbrechung des Hypoxie-induzierbaren Faktors (HIF) durch Chetomin kann sich indirekt auf CHRDL1 auswirken, das an den von HIF beeinflussten Vaskularisierungsprozessen beteiligt ist. K02288, LDN-214117 und LDN-212854, als Inhibitoren von ALK2 und ALK3, zielen spezifisch auf die BMP-Rezeptorkinasen ab und verringern den funktionellen Einfluss von CHRDL1 auf die BMP-vermittelte Signalübertragung. A-83-01 kann durch die Hemmung von ALK5, ALK4 und ALK7 auch indirekt die Aktivität von CHRDL1 reduzieren, da sie zur TGF-β-Superfamilie gehören, zu der auch die BMPs gehören. Schließlich kann ML347 als selektiver Inhibitor für ALK1 und ALK2 die Modulation der BMP-Signalübertragung durch CHRDL1 verringern, indem es diese kritischen Rezeptoren blockiert und dadurch den BMP-Signalweg und die Rolle von CHRDL1 darin abschwächt.