ChM-I Inhibitoren

Gängige ChM-I Inhibitors sind unter underem Dicoumarol CAS 66-76-2, Suramin sodium CAS 129-46-4, Captopril CAS 62571-86-2, Ebselen CAS 60940-34-3 und 2-Methoxyestradiol CAS 362-07-2.

Chemische Inhibitoren von ChM-I können dessen Funktion durch verschiedene Mechanismen beeinträchtigen, die eng mit den Wegen zusammenhängen, an denen ChM-I beteiligt ist, insbesondere der Angiogenese und damit verbundenen zellulären Prozessen. Dicoumarol zum Beispiel zielt auf die Reduktase-Familie von Enzymen ab, was zu einem veränderten Redoxzustand in der Zelle führt, der für die ordnungsgemäße Faltung und Aktivität von ChM-I entscheidend ist. Die Störung des Redox-Gleichgewichts kann daher die ChM-I-Funktionalität hemmen. Suramin hingegen hemmt die Wachstumsfaktorrezeptoren, wodurch die pro-angiogenen Signalwege, in denen ChM-I wirkt, herunterreguliert werden. Dies führt zu einer Abnahme der ChM-I-Aktivität aufgrund der verringerten angiogenen Stimulation. In ähnlicher Weise kann Captopril den Angiotensin-II-Spiegel senken, was wiederum die angiogenen Signalwege, mit denen ChM-I in Verbindung steht, verringert und so seine Aktivität funktionell hemmt. Ebselen, das die Glutathionperoxidase nachahmt, beeinflusst die redoxsensitiven Signalwege, die ChM-I regulieren, und hemmt somit indirekt ChM-I durch Veränderung des intrazellulären Redoxzustands.

Darüber hinaus greifen 2-Methoxyestradiol und Paclitaxel in das Mikrotubuli-Netzwerk ein, das für die Zellmigration und die Angiogenese unerlässlich ist - Prozesse, die durch ChM-I gefördert werden. Die Unterbrechung der Mikrotubuli durch diese Chemikalien hemmt die Aktivität von ChM-I, indem sie die von ihm unterstützten zellulären Prozesse zum Stillstand bringt. Thalidomid, das bekanntermaßen die Angiogenese hemmt, kann somit die angiogene Umgebung reduzieren und in der Folge die ChM-I-Aktivität hemmen. Sunitinib, ein Tyrosinkinase-Inhibitor, unterdrückt die Angiogenese und die Zellproliferation, die für die Rolle von ChM-I entscheidend sind, und hemmt so die Funktion von ChM-I. Bevacizumab bindet an VEGF und kann durch die Begrenzung der Aktivität dieses starken angiogenen Faktors zu einer verringerten ChM-I-Aktivität führen, indem es auf den VEGF-Signalweg abzielt, zu dem ChM-I gehört. Endostatin hemmt direkt die Angiogenese und kann dadurch die Aktivität von ChM-I verringern, das innerhalb dieser Wege wirkt. In ähnlicher Weise hemmt TNP-470 mit seinen antiangiogenen Eigenschaften die Proliferation von Endothelzellen, wodurch die angiogenen Prozesse, in denen ChM-I aktiv ist, behindert werden. Schließlich kann Combretastatin A4, indem es Mikrotubuli unterbricht und die Angiogenese hemmt, ChM-I funktionell hemmen, indem es die Angiogenese und die zellulären Prozesse verhindert, von denen die Aktivität von ChM-I abhängt.