Chitotriosidase Inhibitoren

Gängige Chitotriosidase Inhibitors sind unter underem Colcemid CAS 477-30-5, Bafilomycin A1 CAS 88899-55-2, Chloroquine diphosphate salt CAS 50-63-5, Rapamycin CAS 53123-88-9 und Imatinib CAS 152459-95-5.

Chitotriosidase-Inhibitoren, wie sie hier beschrieben werden, wirken in erster Linie indirekt aufgrund der spezifischen Beschaffenheit des Substrats des Enzyms und seiner biologischen Rolle. Die Chitotriosidase, die am Chitinabbau beteiligt ist, spielt eine wichtige Rolle bei den menschlichen Abwehrmechanismen, insbesondere als Reaktion auf chitinhaltige Krankheitserreger. Die aufgeführten Inhibitoren wie Allosamidin, Demecolcin und Bafilomycin A1 greifen nicht direkt in das aktive Zentrum oder die Substratbindungsdomäne der Chitotriosidase ein. Stattdessen modulieren sie die Aktivität oder Expression des Enzyms durch Beeinflussung verschiedener zellulärer Signalwege oder Umweltfaktoren.

Verbindungen wie Bafilomycin A1 und Chloroquin beeinflussen den lysosomalen pH-Wert, einen kritischen Faktor für die enzymatische Aktivität der Chitotriosidase, da es sich um ein lysosomales Enzym handelt. Veränderungen des lysosomalen pH-Werts können die Funktionalität des Enzyms erheblich beeinträchtigen. Andererseits üben Wirkstoffe wie Curcumin, Rapamycin und Imatinib ihre Wirkung über breitere zelluläre Wege aus, z. B. über die Modulation der Entzündungsreaktion, die Hemmung des mTOR-Signalwegs oder die Hemmung der Tyrosinkinase-Aktivität. Diese Wege können die Chitotriosidase indirekt beeinflussen, indem sie ihr Expressionsniveau oder das zelluläre Umfeld, in dem sie wirkt, verändern.