CENPQ Aktivatoren

Gängige CENPQ Activators sind unter underem Taxol CAS 33069-62-4, Colchicine CAS 64-86-8, Vinblastine CAS 865-21-4, Nocodazole CAS 31430-18-9 und Podophyllotoxin CAS 518-28-5.

Chemische Aktivatoren von CENPQ können dessen Funktion durch eine Reihe von Mechanismen beeinflussen, die mit der Mikrotubuli-Dynamik und dem Spindelaufbau während der Zellteilung zusammenhängen. Paclitaxel und Taxol, bei denen es sich im Wesentlichen um dieselbe Verbindung handelt, die jedoch unterschiedliche Namen tragen, stabilisieren Mikrotubuli, verhindern deren Abbau und erhalten so die Integrität des Spindelapparats. Diese Stabilisierung kann zur Aktivierung von CENPQ führen, da die Zelle die ordnungsgemäße Bildung und Funktion des Kinetochor-Komplexes überwacht, der ein entscheidendes Element für die Chromosomentrennung ist. In ähnlicher Weise stabilisiert Pelorusid A die Mikrotubuli und aktiviert möglicherweise CENPQ, indem es die Kinetochor-Mikrotubuli-Befestigung und die Checkpoint-Signalisierung beeinträchtigt, wodurch sichergestellt wird, dass die Zellen die Mitose erst dann durchlaufen, wenn alle Chromosomen korrekt ausgerichtet und an den Spindelfasern befestigt sind.

Andererseits stören Chemikalien wie Colchicin, Vinblastin, Podophyllotoxin und Vincristin die normale Funktion der Mikrotubuli, indem sie ihre Polymerisation hemmen, was zu einer fehlerhaften Bildung der mitotischen Spindel führt. Die durch diese Wirkstoffe hervorgerufene Störung kann CENPQ aktivieren, um Fehler bei der Spindelbildung zu korrigieren und das Fortschreiten des Zellzyklus anzuhalten, um Fehler bei der Chromosomensegregation zu verhindern. Nocodazol stört auf ähnliche Weise die Mikrotubuli-Dynamik und aktiviert CENPQ aufgrund von Fehlbildungen des Spindelapparats. Eribulin, das das Wachstum der Mikrotubuli hemmt, ohne deren Verkürzung zu beeinträchtigen, kann ebenfalls die Aktivierung von CENPQ auslösen, was die Beteiligung des Proteins an der Spindeldynamik verdeutlicht. Darüber hinaus führt Monastrol durch die Hemmung von Kinesin-5 zur Bildung einer monopolaren Spindel, die CENPQ als Teil des zellulären Mechanismus zum Aufbau der richtigen Spindelarchitektur aktivieren kann. Griseofulvin und Parbendazol stören beide die Mikrotubuli-Funktion, ersteres durch Bindung an Tubulin und letzteres durch Desorganisation der Mikrotubuli-Organisation, wobei beide zur Aktivierung von CENPQ führen, um die ordnungsgemäße Chromosomensegregation und Kinetochore-Anbindung während der Zellteilung zu steuern.