CENPQ Inhibitoren

Gängige CENPQ Inhibitors sind unter underem Monastrol CAS 254753-54-3, Griseofulvin CAS 126-07-8, Colchicine CAS 64-86-8, Nocodazole CAS 31430-18-9 und Taxol CAS 33069-62-4.

Chemische Inhibitoren von CENPQ können ihre hemmende Wirkung durch verschiedene Interaktionen mit der Mikrotubuli-Dynamik ausüben, die für die Funktion von CENPQ während der Zellteilung von zentraler Bedeutung ist. Monastrol, ein spezifischer Kinesin-Eg5-Inhibitor, unterbricht direkt den Prozess der Spindelpolymerisation. Dieser Prozess ist für das ordnungsgemäße Funktionieren von CENPQ während der Chromosomentrennung von entscheidender Bedeutung, da CENPQ an der Aufrechterhaltung der Kinetochorfasern beteiligt ist, die an den Spindelmikrotubuli haften. In ähnlicher Weise beeinträchtigt Griseofulvin die Funktion von CENPQ, indem es die Mikrotubuli-Assemblierung stört, einen entscheidenden Schritt für die mitotische Spindelbildung und die anschließende Kinetochore-Funktion. Colchicin und Nocodazol, beides Mikrotubuli-Interferenzmittel, binden an Tubulin und verhindern seine Polymerisation bzw. fördern seine Depolymerisation. Diese Störung der Mikrotubuli-Bildung beeinträchtigt direkt die Bindung zwischen Kinetochor und Mikrotubuli, die für die Rolle von CENPQ bei der Ausrichtung und Segregation von Chromosomen wesentlich ist.

Andere Chemikalien wie Taxol und Paclitaxel wirken durch Stabilisierung der Mikrotubuli, was paradoxerweise die dynamische Neuanordnung der Mikrotubuli stören kann, die CENPQ für eine wirksame Funktion am Kinetochor benötigt. In ähnlicher Weise hemmt Thiabendazol die Mikrotubuli-Polymerisation, eine Wirkung, die die Fähigkeit des Kinetochors, ordnungsgemäß zu funktionieren, beeinträchtigen und damit die CENPQ-Aktivität während der Zellteilung hemmen würde. Podophyllotoxin, Vinblastin und Vincristin binden alle an Tubulin und destabilisieren entweder Mikrotubuli oder hemmen deren Zusammenbau, Prozesse, die für die Rolle von CENPQ im Kinetochor von entscheidender Bedeutung sind. Eribulin greift in einen einzigartigen Mechanismus ein, indem es die Wachstumsphase der Mikrotubuli hemmt, ohne die Verkürzungsphase zu beeinflussen, was zu einer fehlerhaften Spindelbildung führt und indirekt die Funktion von CENPQ behindert. 2-Methoxyestradiol schließlich unterbricht das Mikrotubuli-Netzwerk, das für die ordnungsgemäße Funktion von CENPQ im Kinetochor-Komplex unerlässlich ist, und hemmt damit seine Rolle bei der genauen Chromosomentrennung. Jede dieser Chemikalien zielt auf die Mikrotubuli-Strukturen oder -Dynamik ab, auf die CENPQ angewiesen ist, und hemmt so funktionell die Aktivität des Proteins im Zellzyklus.