Date published: 2025-10-10

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Cdk1/Cdk2 Aktivatoren

Gängige Cdk1/Cdk2 Activators sind unter underem Trichostatin A CAS 58880-19-6, Genistein CAS 446-72-0, Retinoic Acid, all trans CAS 302-79-4, Etoposide (VP-16) CAS 33419-42-0 und Quercetin CAS 117-39-5.

Die Cyclin-abhängigen Kinasen 1 und 2 (Cdk1/Cdk2) sind wichtige Regulatoren des Zellzyklus und spielen eine zentrale Rolle bei der Steuerung der Zellteilung und -vermehrung. Diese Serin/Threonin-Kinasen bilden Komplexe mit regulatorischen Cyclin-Proteinen, die ihre Aktivität in den verschiedenen Phasen des Zellzyklus steuern. Cdk1, auch bekannt als Cdc2, reguliert vor allem den G2/M-Übergang, während Cdk2 hauptsächlich am G1/S-Übergang beteiligt ist. Gemeinsam regulieren Cdk1 und Cdk2 kritische Vorgänge wie die DNA-Replikation, die Chromosomenkondensation und den Aufbau der mitotischen Spindel und sorgen so für die korrekte Segregation des genetischen Materials und die korrekte Zellteilung. Eine Fehlregulierung der Cdk1/Cdk2-Aktivität wird mit verschiedenen pathologischen Zuständen in Verbindung gebracht, darunter auch Krebs, bei dem eine gestörte Zellzyklusprogression zu unkontrollierter Proliferation und Tumorwachstum beiträgt.

Die Aktivierung von Cdk1/Cdk2 wird durch mehrere Mechanismen streng reguliert, um eine präzise zeitliche Kontrolle der Zellzyklusprogression zu gewährleisten. Ein primärer Aktivierungsmodus beinhaltet die Bindung von Cyclin-Proteinen, wie Cyclin A, Cyclin B und Cyclin E, um aktive Cyclin-Cdk-Komplexe zu bilden. Die Synthese und der Abbau von Cyclinen werden während des gesamten Zellzyklus streng reguliert, wobei bestimmte Cycline in spezifischen Phasen exprimiert und abgebaut werden, um die entsprechenden Cdk-Partner zu aktivieren. Darüber hinaus wird die Cdk-Aktivität durch Phosphorylierungsereignisse, die von vorgeschalteten Kinasen wie den cyclinabhängigen Kinase-aktivierenden Kinasen (CAKs) vermittelt werden, weiter moduliert, indem Konformationsänderungen gefördert und die Substratspezifität verbessert werden. Darüber hinaus wirken Cdk-Inhibitoren wie die INK4- und Cip/Kip-Familien als negative Regulatoren, indem sie an Cdk-Cyclin-Komplexe binden und diese hemmen, wodurch eine zusätzliche Kontrolle über den Fortgang des Zellzyklus entsteht. Das komplizierte Gleichgewicht zwischen aktivierenden und hemmenden Signalen steuert die Aktivität der Cdk1/Cdk2-Komplexe und gewährleistet die ordnungsgemäße Regulierung des Zellzyklus und die Aufrechterhaltung der genomischen Integrität.

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Trichostatin A

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Als Histon-Deacetylase-Inhibitor erhöht Trichostatin A die Acetylierung von Histonen, was zu einer offeneren Chromatinstruktur führt. Diese Veränderung erleichtert die verstärkte Transkription verschiedener Gene, einschließlich derer, die den Zellzyklus regulieren, und aktiviert möglicherweise die Expression und Funktion von Cdks.

Genistein

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Diese Verbindung ist ein Tyrosinkinase-Inhibitor, der Phosphorylierungsereignisse unterbricht, die für die Signalübertragung in der Zelle von entscheidender Bedeutung sind. Durch die Hemmung dieser Kinasen kann Genistein die Transkription und Aktivität verschiedener Gene aktivieren, die mit dem Zellzyklus in Zusammenhang stehen, einschließlich der Gene, die für Cdks kodieren.

Retinoic Acid, all trans

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Retinsäure, ein Metabolit von Vitamin A, bindet an Retinsäure-Rezeptoren und verändert die Genexpression. Sie spielt eine entscheidende Rolle bei der Zelldifferenzierung und kann die Expression von Genen aktivieren, die am Zellzyklus beteiligt sind, einschließlich derjenigen, die Cdks kodieren.

Etoposide (VP-16)

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10 mg
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Etoposid stört die DNA-Replikation, indem es das Enzym Topoisomerase II hemmt und so DNA-Schäden verursacht. Diese Schäden führen zu Veränderungen in der Expression von Zellzyklusregulatoren, einschließlich Genen, die Cdks kodieren, und beeinflussen so die Zellzykluskontrolle.

Quercetin

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Quercetin, ein Flavonoid, moduliert die Signalwege der Zellen und kann die Expression zahlreicher zellzyklusbezogener Proteine beeinflussen. Es entfaltet seine Wirkung durch Veränderung der Aktivität von Transkriptionsfaktoren und Signalkaskaden, die die Expression von Cdks regulieren.

Resveratrol

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Resveratrol, ein Polyphenol, moduliert Signalwege, die am Zellwachstum und Überleben beteiligt sind. Es kann indirekt die Expression von Cdks aktivieren, indem es diese Signalwege moduliert und so die Zellzyklusregulation beeinflusst.

D,L-Sulforaphane

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Sulforaphan, induziert Phase-II-Entgiftungsenzyme und verändert die Genexpression. Diese Veränderung umfasst die Aktivierung von Genen, die mit dem Zellzyklus zusammenhängen, und beeinflusst möglicherweise die Cdk-Expression.

Curcumin

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Curcumin, ein Bestandteil von Kurkuma, beeinflusst mehrere zelluläre Signalwege. Diese Signalwege können die Expression verschiedener Gene beeinflussen, darunter auch derjenigen, die für Cdks kodieren, wodurch möglicherweise die Cdk-vermittelte Zellzyklusregulation aktiviert wird.

Diethylstilbestrol

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Diethylstilbestrol ist ein synthetisches nichtsteroidales Östrogen, das hormongesteuerte Signalwege stören kann. Diese Störung könnte zu Veränderungen in der Genexpression führen, einschließlich derjenigen, die Cdks kodieren, und deren Funktion bei der Zellzyklusregulation aktivieren.