Cdc23 Aktivatoren

Gängige Cdc23 Activators sind unter underem ATP CAS 56-65-5, Magnesium chloride CAS 7786-30-3, 3-Methylcholanthrene CAS 56-49-5, Sodium Orthovanadate CAS 13721-39-6 und N-Ethylmaleimide CAS 128-53-0.

Cdc23 spielt als entscheidende Komponente des Anaphase-fördernden Komplexes/Cyclosoms (APC/C) eine zentrale Rolle bei der Regulierung der Zellzyklusprogression, insbesondere bei der Erleichterung des Übergangs von der Metaphase zur Anaphase, indem es bestimmte Zellzyklusproteine für die Ubiquitinierung und den proteasomalen Abbau anvisiert. Die chemischen Aktivatoren, die für Cdc23 identifiziert wurden, erhöhen indirekt seine funktionelle Aktivität, indem sie den zellulären Bedarf an APC/C-Aktivität modulieren. So erhöht beispielsweise MG132, ein Proteasom-Inhibitor, die zelluläre Konzentration ubiquitinierter Proteine, was zu einer kompensatorischen Hochregulierung der APC/C-Aktivität führen kann, um die Proteinhomöostase aufrechtzuerhalten, wodurch die funktionelle Rolle von Cdc23 indirekt verstärkt wird. In ähnlicher Weise bewirken CDK-Inhibitoren wie Apigenin, Roscovitin und Purvalanol A eine Verlangsamung des Zellzyklus, wodurch möglicherweise die Notwendigkeit der APC/C-vermittelten Proteolyse zur Erleichterung der Zellzyklusprogression erhöht wird, was indirekt die Funktion von Cdc23 fördert.

Die indirekte Verstärkung der Aktivität von Cdc23 wird auch durch Chemikalien unterstützt, die die mitotische Progression beeinflussen. Nocodazol und Taxol, die die Mikrotubuli-Dynamik stören, führen zu einer Verlangsamung des Zellzyklus in der G2/M-Phase, was auf eine anschließende Erhöhung der APC/C-Aktivität zur Überwindung der Verlangsamung hindeutet, wodurch die Rolle von Cdc23 in diesem Prozess indirekt verstärkt wird. Inhibitoren von Kinasen, die an der Regulierung des Zellzyklus beteiligt sind, wie Tofacitinib, das auf die JAK-Signalübertragung abzielt, sowie Alisertib und ZM447439, die Aurora-Kinasen hemmen, führen zu Veränderungen der Zellzyklus-Kontrollpunkte, was indirekt eine Erhöhung der APC/C-Aktivität erfordert und die Bedeutung von Cdc23 in diesen Regulierungsmechanismen unterstreicht. Darüber hinaus schaffen Trichostatin A, indem es eine Histondeacetylierung und einen G2/M-Stillstand bewirkt, und Thapsigargin, indem es die Kalzium-Signalübertragung dysreguliert, zelluläre Bedingungen, die indirekt die Aktivität des APC/C-Komplexes erhöhen können. Die Modulation des Zellzyklusstillstands und der mitotischen Progression durch diese Chemikalien unterstreicht die wesentliche Rolle von Cdc23 bei der Aufrechterhaltung einer ordnungsgemäßen Zellzykluskontrolle, da ihre Wirkungen auf Wege konvergieren, die letztlich die Aktivität dieses wichtigen Regulierungsproteins erhöhen.