Cd1d2 Inhibitoren

Gängige Cd1d2 Inhibitors sind unter underem Phytosphingosine CAS 554-62-1, C2 Ceramide CAS 3102-57-6, D-erythro-Sphingosine CAS 123-78-4, L-α-Lysophosphatidylcholine (from egg yolk) CAS 9008-30-4 und Fingolimod CAS 162359-55-9.

Chemische Inhibitoren von Cd1d2 können ihre hemmende Wirkung ausüben, indem sie auf unterschiedliche Weise mit dem Protein interagieren, was jeweils zu einer Verringerung seiner Fähigkeit führt, Glykolipid-Antigene an iNKT-Zellen zu präsentieren. α-Galactosylceramid und β-Galactosylceramid zeichnen sich durch ihre Fähigkeit aus, direkt an Cd1d2 zu binden. Durch diese Bindung stabilisieren sie Cd1d2 in Konformationen, die für die Antigenpräsentation ungünstig sind, und hemmen so funktionell die native Rolle des Proteins im Immunsystem. In ähnlicher Weise bildet Phytosphingosin einen Komplex mit Cd1d2, was zu Konformationsänderungen der Antigenbindungsdomäne führt. Diese Veränderung behindert die ordnungsgemäße Ladung und Präsentation antigener Lipide, die für die Aktivierung von iNKT-Zellen unerlässlich ist.

Darüber hinaus konkurrieren Ceramid und Sphingosin mit antigenen Glykolipiden um die Bindung an Cd1d2 und hemmen so direkt die Funktion des Proteins. Sphinganin bindet ebenfalls an Cd1d2, insbesondere an der hydrophoben Furche, die für die Assoziation mit antigenen Lipiden entscheidend ist, und behindert damit die immunologische Überwachungsfunktion von Cd1d2. Lysophosphatidylcholin und sein Derivat Lisofyllin binden an Cd1d2 in einer Weise, die das Lipidprofil der Antigenbindetasche verändert und zu einer Hemmung führt. Fingolimod kann durch Integration in die Lipiddoppelschicht die Assoziation zwischen Cd1d2 und seinen Lipidantigenen unterbrechen. Parallel dazu hemmt Myriocin die Sphingolipid-Biosynthese und reduziert damit indirekt das Repertoire der Lipidantigene, die Cd1d2 präsentieren kann. Miglustat schließlich hemmt die Synthese von Glycosphingolipiden, die für die wirksame Funktion von Cd1d2 entscheidend sind, und hemmt damit seine Rolle bei der Antigenpräsentation. Jede dieser Chemikalien kann auf die funktionellen Aspekte von Cd1d2 abzielen, was zu einer Hemmung seiner Antigenpräsentationsfähigkeiten führt, die für die von iNKT-Zellen vermittelte Immunreaktion von entscheidender Bedeutung sind.