Calpain 14 Aktivatoren

Gängige Calpain 14 Activators sind unter underem Calcium chloride anhydrous CAS 10043-52-4, A23187 CAS 52665-69-7, Calmidazolium chloride CAS 57265-65-3, PD 150606 CAS 179528-45-1 und Calpain Inhibitor VI CAS 190274-53-4.

Zu den chemischen Aktivatoren von Calpain 14 gehören eine Reihe von Verbindungen, die mit dem Calcium-vermittelten Aktivierungsmechanismus des Proteins interagieren. Calciumchlorid liefert direkt Calciumionen, die sich an die EF-Hand-Domäne von Calpain 14 binden, ein Calcium-bindendes Motiv, das allen Proteinen der Calpain-Familie gemeinsam ist. Diese Bindung führt zu einer Konformationsänderung in Calpain 14, wodurch es von einem inaktiven in einen aktiven Zustand übergeht. In ähnlicher Weise wirkt der Ionophor A23187, indem er den Zufluss von Kalziumionen in die Zelle erleichtert und so den intrazellulären Kalziumspiegel erhöht, der für die Aktivierung von Calpain 14 erforderlich ist. Eine andere Verbindung, Calmidazoliumchlorid, erhöht die intrazelluläre Kalziumkonzentration, was wiederum Calpain 14 aktiviert. Auf unkonventionelle Weise kann ALLN, das in erster Linie ein Calpain-Inhibitor ist, Calpain 14 bei subinhibitorischen Konzentrationen durch Bindungsmodulation aktivieren, was auf eine komplexe Interaktion mit den Regulationsmechanismen des Enzyms schließen lässt.

Darüber hinaus interagieren andere Verbindungen mit Calpain 14, um dessen Aktivierung durch allosterische Effekte zu fördern. PD150606 bindet bekanntermaßen an die Kalziumbindungsdomäne von Calpain 14, was zu einer allosterischen Aktivierung des Proteins führen kann, so dass es auf Substrate einwirken kann. SJA6017 und Z-Leu-Leu-CHO können ebenfalls an Calpain 14 binden, so dass es unter bestimmten Bedingungen zu einer allosterischen Aktivierung kommt. Eine andere Gruppe von Chemikalien, darunter Bay K 8644 und sein Enantiomer (S)-(-)-Bay K 8644, aktivieren direkt L-Typ-Calciumkanäle, was zu einem Anstieg des intrazellulären Calciums führt, der die Aktivierung von Calpain 14 bewirkt. BAPTA-AM, ein Kalziumchelator, kann die intrazelluläre Kalziumkonzentration erhöhen, indem er extrazelluläres Kalzium chelatiert und mehr Kalzium in die Zelle eintreten lässt, wodurch Calpain 14 aktiviert wird. Verapamil und Dantrolen schließlich wirken durch die Modulation von Kalziumkanälen bzw. die Freisetzung von Kalzium aus intrazellulären Speichern, was zu einem Anstieg der intrazellulären Kalziumkonzentrationen führt, die Calpain 14 aktivieren. Diese Chemikalien greifen in spezifische Wege und Mechanismen ein, um die Aktivierung von Calpain 14 zu erleichtern, was die komplizierte Regulierung dieser Protease durch Kalzium-Signale in der Zelle verdeutlicht.