Calpain 12 Inhibitoren

Gängige Calpain 12 Inhibitors sind unter underem PD 150606 CAS 179528-45-1, E-64 CAS 66701-25-5, MDL-28170 CAS 88191-84-8, Calpeptin CAS 117591-20-5 und MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6.

Die chemische Klasse der Calpain-12-Inhibitoren umfasst eine Vielzahl von Verbindungen, die alle darauf abzielen, die Aktivität von Calpain-Proteasen zu beeinträchtigen. Calpains sind kalziumabhängige Cysteinproteasen, die an zahlreichen zellulären Prozessen beteiligt sind, und ihre Dysregulation kann viele physiologische und pathologische Vorgänge beeinflussen. Die aufgeführten Verbindungen wirken auf verschiedene Aspekte der Calpain-Funktion, von der Bindung an die katalytische Domäne bis hin zur Beeinträchtigung der Kalziumbindung oder des Substratzugangs.

Calpain-12-Inhibitoren zielen direkt auf das aktive Zentrum oder nahe gelegene Regionen von Calpains ab und sollen die proteolytische Spaltung von Substraten blockieren. Diese Inhibitoren ahmen in der Regel Substratmoleküle nach oder modifizieren kovalent das Cystein im aktiven Zentrum und verhindern so den Zugang zum Substrat oder die Katalyse. PD150606 unterscheidet sich hiervon, da es mit der Kalziumbindungsdomäne interagiert und somit eine Möglichkeit bietet, die für die Enzymaktivierung erforderliche Konformationsänderung zu verhindern, ohne das aktive Zentrum direkt zu blockieren. MG-132 und Lactacystin hingegen sind in erster Linie als Proteasom-Inhibitoren bekannt, ihre Rolle bei der Calpain-Hemmung wird jedoch als Off-Target-Effekt angesehen. Indem sie die Proteasomen hemmen, können sie indirekt die Calpain-Aktivität durch die Modulation der Proteostase beeinflussen, was zu einer Verringerung der Calpain-Aktivität aufgrund veränderter Proteinabbauwege führen kann. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Chemikalien, die Calpain 12 hemmen können, dies über eine Vielzahl von Mechanismen tun, darunter die direkte Bindung an die katalytische Domäne, die Beeinträchtigung der Kalziumbindung, die Modifizierung des Cysteins im aktiven Zentrum oder indirekt über die Modulation verwandter proteolytischer Systeme. Da Calpain-12-Inhibitoren als spezifische chemische Klasse nicht gut etabliert sind und die direkte chemische Hemmung von Calpain 12 möglicherweise nicht umfassend dokumentiert ist, konzentriert sich die folgende Beschreibung auf Chemikalien, die Calpain-Proteine im Allgemeinen hemmen können, was auch für Calpain 12 von Bedeutung sein könnte.