C9orf114 Aktivatoren

Gängige C9orf114 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, 8-Bromoadenosine 3',5'-cyclic monophosphate CAS 76939-46-3, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8 und Ionomycin, free acid CAS 56092-81-0.

Zu den C9orf114-Aktivatoren gehört eine Vielzahl chemischer Verbindungen, die die funktionelle Aktivität von C9orf114 indirekt verstärken, indem sie verschiedene intrazelluläre Signalwege modulieren. Forskolin beispielsweise fördert durch die Erhöhung des intrazellulären cAMP-Spiegels indirekt die Aktivität von C9orf114, indem es die Proteinkinase A (PKA) aktiviert, die anschließend Proteine phosphoryliert, die mit C9orf114 interagieren und seine Aktivität verstärken können. Das cAMP-Analogon 8-Br-cAMP aktiviert ebenfalls die PKA, was über die Phosphorylierung von assoziierten Proteinen zu einer ähnlichen Verstärkung der C9orf114-Funktion führt. Ionomycin und A23187, beides Kalzium-Ionophore, erhöhen den intrazellulären Kalziumspiegel, der kalziumabhängige Kinasen aktivieren kann, die die Aktivität von C9orf114 modulieren, was die Bedeutung der Kalzium-Signalübertragung bei der Regulierung der Aktivität von C9orf114 unterstreicht.

Darüber hinaus wirken Wirkstoffe wie Epigallocatechingallat (EGCG) und Genistein durch Kinasehemmung, wobei EGCG möglicherweise die Aktivität von C9orf114 verstärkt, indem es alternative Signalwege hemmt, die mit der C9orf114-Signalgebung konkurrieren, was eine stärkere C9orf114-bezogene Aktivität ermöglicht. LY294002 und U0126, Inhibitoren von PI3K bzw. MEK1/2, können das Gleichgewicht der zellulären Signalübertragung zugunsten von Signalwegen verschieben, die die Aktivität von C9orf114 verstärken, was darauf hindeutet, dass die Aktivität von C9orf114 indirekt durch die Manipulation von vorgelagerten Signalwegen hochreguliert werden kann. Darüber hinaus aktiviert PMA die Proteinkinase C (PKC), die nachgeschaltete Effekte hat, zu denen auch die Modulation der C9orf114-Aktivität gehört, und SB203580 verändert durch die Hemmung von p38 MAPK die Signaldynamik zugunsten der Aktivierung von C9orf114. Zusammengenommen unterstreichen diese Aktivatoren das komplexe Zusammenspiel verschiedener Signalmoleküle und -wege bei der Regulierung der C9orf114-Aktivität, wodurch seine funktionelle Rolle innerhalb der Zelle gestärkt wird, ohne dass seine Expression direkt hochreguliert oder direkt aktiviert wird.