C9orf102 Aktivatoren

Gängige C9orf102 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Caffeine CAS 58-08-2, Curcumin CAS 458-37-7, Resveratrol CAS 501-36-0 und D,L-Sulforaphane CAS 4478-93-7.

C9orf102-Aktivatoren spielen durch ihre Beteiligung an verschiedenen DNA-Reparaturwegen eine zentrale Rolle bei der Aufrechterhaltung der genomischen Integrität. So tragen beispielsweise Moleküle, die den intrazellulären cAMP-Spiegel erhöhen, wie solche, die direkt die Adenylylzyklase stimulieren oder Phosphodiesterasen hemmen, zur Verbesserung der Nukleotid-Exzisionsreparaturmechanismen bei. Dies führt zu einer erhöhten Aktivität von C9orf102, das für die Reparatur von DNA-Läsionen entscheidend ist. In ähnlicher Weise fördern Wirkstoffe, die die Expression von DNA-Reparaturgenen induzieren oder Wege aktivieren, die mit zellulären Abwehrmechanismen zusammenhängen, wie der Nrf2-Weg, indirekt die funktionelle Aktivität von C9orf102. Diese Aktivierung wird erreicht, indem die zelluläre Maschinerie, die für die Reparatur von Schäden verantwortlich ist, gestärkt wird, wodurch die Beteiligung von C9orf102 erforderlich wird.

Darüber hinaus ermöglichen bestimmte epigenetische Modifikatoren, die zu Veränderungen in der Chromatinstruktur führen, eine effizientere Rekrutierung von DNA-Reparaturproteinen wie C9orf102 an Schadensstellen. Besonders deutlich wird dies bei der Verwendung von HDAC-Inhibitoren, die die Histonacetylierung erhöhen und damit den Zugang zu geschädigter DNA verbessern. Auch die direkte Verursachung von DNA-Schäden durch chemische Stoffe, die oxidativen Stress verursachen, löst die zelluläre DNA-Schadensreaktion aus und ruft C9orf102 zur Unterstützung bei der Reparatur auf den Plan. Darüber hinaus erhöht die Hemmung der automatischen DNA-Reparaturwege durch spezifische Inhibitoren die Abhängigkeit von alternativen Reparaturmechanismen, einschließlich der von C9orf102 gesteuerten.