BTBD6 Inhibitoren

Gängige BTBD6 Inhibitors sind unter underem Epoxomicin CAS 134381-21-8, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Lactacystin CAS 133343-34-7, Bortezomib CAS 179324-69-7 und Carfilzomib CAS 868540-17-4.

Chemische Inhibitoren von BTBD6 wirken in erster Linie durch Eingriffe in das Ubiquitin-Proteasom-System (UPS), das für den Abbau von Proteinen entscheidend ist, und hemmen dadurch indirekt die Funktion von BTBD6, das eine Rolle bei der Markierung von Proteinen für den Abbau spielt. Epoxomicin, MG-132, Lactacystin, Bortezomib, Carfilzomib, Oprozomib, Marizomib und Velcade sind allesamt Inhibitoren, die sich gegen das Proteasom richten. Diese Inhibitoren verhindern, dass das Proteasom ubiquitinierte Proteine, zu denen auch Substrate von BTBD6 gehören könnten, abbaut. Dies führt zu einer Anhäufung dieser Proteine in der Zelle, wodurch die Funktion von BTBD6 im Abbaupfad effektiv gehemmt wird. Velcade verhindert insbesondere, dass das Proteasom Proteine abbaut, die Substrate von BTBD6 sein könnten, während Marizomib irreversibel an das Proteasom bindet, was den Umsatz der von BTBD6 regulierten Proteine beeinflusst.

Eine weitere indirekte Hemmung geht von Chemikalien wie MLN4924 aus, das das NEDD8-aktivierende Enzym hemmt und damit die Neddylierungsprozesse unterbricht, an denen BTBD6 beteiligt sein könnte. Die Unterbrechung dieses Prozesses kann in der Folge die Funktion von BTBD6 hemmen, da die Proteine, die für ihren Abbau Neddylierung benötigen, nicht verarbeitet werden. PYR-41 richtet sich gegen das Ubiquitin-aktivierende Enzym E1, was zu einer Verringerung der Ubiquitinierung von Substraten führt, die BTBD6 zum Abbau anvisiert. Diese Verringerung der Ubiquitinierung hemmt direkt die funktionelle Aktivität von BTBD6, da weniger Substrate für den Abbau markiert werden. Schließlich hemmt IU1 das deubiquitinierende Enzym USP14, das den Abbau von Proteinen, die von BTBD6 markiert werden, verstärken kann, was umgekehrt die Funktion von BTBD6 hemmt, indem es die Beseitigung seiner Substrate beschleunigt. Clasto-Lactacystin-β-Lacton spielt ebenfalls eine Rolle bei der Hemmung des Proteasoms, was zu einer Anhäufung von Proteinen führt, die BTBD6 normalerweise für den Abbau markieren würde, und somit die Rolle von BTBD6 beim Proteinumsatz hemmt. Durch diese Mechanismen üben diese Chemikalien hemmende Wirkungen auf BTBD6 aus, indem sie die zellulären Pfade, an denen es beteiligt ist, stören, ohne das Protein direkt zu beeinflussen.