BIN2 Aktivatoren

Gängige BIN2 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, Lysophosphatidic Acid CAS 325465-93-8 und Thapsigargin CAS 67526-95-8.

BIN2-Aktivatoren umfassen eine Reihe von Chemikalien, die verschiedene zelluläre Prozesse modulieren, um die funktionelle Aktivität von BIN2 zu erhöhen. Forskolin führt durch die Aktivierung der Adenylatzyklase zu einem Anstieg des intrazellulären cAMP-Spiegels, der wiederum die PKA aktiviert. Die Aktivierung von PKA ist maßgeblich an der Phosphorylierung zahlreicher Proteine beteiligt, zu denen möglicherweise auch BIN2 selbst oder seine assoziierten Interaktionspartner gehören, was wiederum die Funktionalität von BIN2 steigert. In ähnlicher Weise ist bekannt, dass Phosphatidylinositol 4,5-bisphosphat (PIP2) als Membranphosphid Proteine wie BIN2 an die Plasmamembran rekrutiert und dadurch möglicherweise die Aktivität von BIN2 steigert, indem es seine Substratverfügbarkeit erhöht oder seine Lokalisierung verändert. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) aktiviert die Proteinkinase C (PKC), die eine Vielzahl von Proteinen phosphorylieren und deren Aktivität steuern kann, darunter auch solche, die mit BIN2 interagieren, was möglicherweise zu einer erhöhten Aktivität von BIN2 führt. Darüber hinaus aktivieren Dibutyryl-cAMP (db-cAMP) und N6-Benzoyl-cAMP, beides zellpermeable cAMP-Analoga, die PKA, was zu einer Modulation der Aktivität von BIN2 durch die Phosphorylierung des Proteins oder seiner Interaktionspartner führen kann.

Andere BIN2-Aktivatoren wirken, indem sie die intrazelluläre Ionenkonzentration und den Phosphorylierungszustand des Proteins verändern. Ionomycin fungiert als Kalzium-Ionophor, der den intrazellulären Kalziumspiegel erhöht und dadurch kalziumabhängige Proteine und Signalwege aktiviert, die den Phosphorylierungszustand von BIN2 oder seine Interaktion mit anderen Proteinen verändern können, wodurch die BIN2-Aktivität möglicherweise verstärkt wird. Der epidermale Wachstumsfaktor (EGF) löst Rezeptor-Tyrosinkinasen aus und setzt damit Signalkaskaden in Gang, die zur Veränderung von Proteinen führen können, die mit BIN2 interagieren, wodurch dessen Aktivität potenziell verstärkt wird. Lysophosphatidsäure (LPA) aktiviert G-Protein-gekoppelte Rezeptoren und nachgeschaltete Rho-GTPase-Signale, die zu Umstrukturierungen des Zytoskeletts und zellulären Prozessen führen könnten, bei denen BIN2 durch Interaktion mit Aktin oder anderen Zytoskelett-Elementen funktionell verstärkt wird. Thapsigargin dient als Inhibitor der sarkoplasmatischen/endoplasmatischen Retikulum-Ca2+-ATPase (SERCA) und verursacht einen Anstieg des zytosolischen Kalziumspiegels, der möglicherweise kalziumabhängige Signalwege aktiviert, die die Aktivität von BIN2 beeinflussen. Calyculin A, ein Inhibitor der Proteinphosphatasen 1 (PP1) und 2A (PP2A), führt zu einem Anstieg des Phosphorylierungszustands von Proteinen, der die Phosphorylierung und Aktivität von BIN2 beeinflussen könnte. Der Zusatz von Zinkionen durch ZnSO4 kann als allosterischer Modulator der Proteinfunktion wirken. Schließlich kann Spermin die Aktivität von Ionenkanälen modulieren und intrazelluläre Signalkaskaden beeinflussen, was die Aktivität von BIN2 oder seiner Interaktionspartner verändern kann.