BC030396 Aktivatoren

Gängige BC030396 Activators sind unter underem AICAR CAS 2627-69-2, Resveratrol CAS 501-36-0, Salicylic acid CAS 69-72-7, Berberine CAS 2086-83-1 und A-769662 CAS 844499-71-4.

Aktivatoren der AMP-aktivierten Proteinkinase (AMPK) sind eine Reihe von chemischen Verbindungen, die die funktionelle Aktivität der AMPK durch verschiedene Mechanismen steigern. Aktivatoren wie 5-Aminoimidazol-4-carboxamid-Ribonukleotid (AICAR) und Phenformin üben ihre Wirkung aus, indem sie zellulären Energiestress imitieren oder den mitochondrialen Komplex I hemmen, was zu einem Anstieg des AMP/ATP-Verhältnisses führt, das wiederum die AMPK aktiviert. Diese Aktivierung ist entscheidend, da AMPK eine zentrale Rolle bei der Aufrechterhaltung der zellulären Energiehomöostase spielt. Wirkstoffe wie Resveratrol und Berberin aktivieren die AMPK ebenfalls indirekt; Resveratrol tut dies durch die Aktivierung von SIRT1, das LKB1, eine vorgeschaltete Kinase der AMPK, deacetyliert und aktiviert, während Berberin die Produktion von AMP stimuliert oder die mitochondriale Funktion hemmt, was das AMP/ATP-Verhältnis erhöht. Darüber hinaus zielen direkte allosterische Aktivatoren wie A-769662 direkt auf die β1-Untereinheit der AMPK ab, was zu allosterischen Veränderungen führt, die die Phosphorylierung und anschließende Aktivierung der Kinase fördern.

Verbindungen wie Salicylat und sein Derivat Aspirin modulieren den Acetylierungszustand von LKB1 und fördern so die AMPK-Aktivierung, was die Aktivität der AMPK weiter steigert. PT-1 verhindert die Dephosphorylierung von AMPK, wodurch sie in einem aktiven Zustand gehalten wird, und Dorsomorphin steigert die AMPK-Aktivität, indem es die konkurrierende Phosphorylierung durch andere Kinasen verringert. Darüber hinaus signalisiert die Hemmung von ULK1 durch SBI-0206965 eine Energiereaktion, die AMPK aktiviert. Das Sphingolipid C2-Ceramid trägt ebenfalls zur Aktivierung der AMPK bei, indem es die mitochondriale Funktion beeinflusst und dadurch das AMP/ATP-Verhältnis verändert. Zusammengenommen wirken diese AMPK-Aktivatoren über unterschiedliche, aber konvergente Wege, um die Rolle der AMPK im Energiehaushalt und in der Stoffwechselregulierung zu stärken, ohne dass eine Hochregulierung ihrer Expression oder eine direkte Aktivierung erforderlich ist.