BAR Aktivatoren

Gängige BAR Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, (-)-Epinephrine CAS 51-43-4, PMA CAS 16561-29-8 und Curcumin CAS 458-37-7.

BAR-Aktivatoren umfassen ein breites Spektrum chemischer Verbindungen, die die funktionelle Aktivität von BAR indirekt über verschiedene intrazelluläre Signalwege verstärken. Forskolin und IBMX beispielsweise erhöhen beide den intrazellulären cAMP-Spiegel, wodurch PKA aktiviert wird, von dem bekannt ist, dass es BAR phosphoryliert, was zu dessen verstärkter Aktivität bei der zellulären Signalübertragung führt. Sildenafil und Epinephrin wirken ähnlich, indem sie cAMP erhöhen, wobei Sildenafil PDE5 hemmt und Epinephrin adrenerge Rezeptoren bindet, was beides zu einer PKA-Aktivierung und anschließender Phosphorylierung von BAR führt. PMA, ein starker Aktivator von PKC, erhöht die Aktivität von BAR durch PKC-vermittelte Phosphorylierung, während Curcumin durch Hemmung verschiedener Kinasen die Phosphorylierungslandschaft zugunsten der BAR-Aktivierung verändern kann.

Darüber hinaus tragen Resveratrol und LiCl durch unterschiedliche Mechanismen zur Aktivierung von BAR bei: Resveratrol durch die Aktivierung von Sirtuinen, die BAR deacetylieren können, und LiCl durch die Hemmung von GSK-3, das mit der Regulierung von BAR durch Phosphorylierung verbunden ist. Die Aktivierung der AMPK durch Metformin als Reaktion auf zellulären Energiestress kann ebenfalls die Aktivität von BAR verstärken, ebenso wie Capsaicin durch Kalziumeinstrom und Aktivierung von kalziumabhängigen Kinasen. Isoquercetin mit seiner Fähigkeit, die Kinaseaktivität zu modulieren, erleichtert möglicherweise die Aktivierung von BAR durch Phosphorylierung. H-89 schließlich ist zwar in erster Linie ein PKA-Inhibitor, kann aber kompensatorische Mechanismen auslösen, die den cAMP-Spiegel erhöhen, was unbeabsichtigt zu einer verstärkten Aktivierung von BAR durch cAMP-abhängige Kinasen führt. Diese Verbindungen dienen durch ihren einzigartigen Einfluss auf Signalmoleküle und -wege dazu, die Aktivität von BAR zu verstärken, ohne dass eine direkte Bindung oder Veränderung seiner Expressionswerte erforderlich ist.