Bag-2 Inhibitoren

Gängige Bag-2 Inhibitors sind unter underem Geldanamycin CAS 30562-34-6, 17-AAG CAS 75747-14-7, Novobiocin CAS 303-81-1, Heat Shock Protein Inhibitor I CAS 218924-25-5 und Quercetin CAS 117-39-5.

Die chemische Klasse der Bag-2-Inhibitoren bezieht sich in der Regel auf Moleküle, die das BAG2-Protein oder verwandte Proteine in ihrer Funktion oder Expression beeinträchtigen können. Da BAG-Proteine häufig als Co-Chaperone für HSPs, insbesondere Hsp70 und Hsp90, dienen, können Verbindungen, die Hsp-Funktionen hemmen, indirekt BAG-assoziierte Signalwege beeinflussen. Hsp90-Inhibitoren wie Geldanamycin und seine Analoga wie 17-AAG binden an die N-terminale ATP-bindende Domäne von Hsp90 und verhindern so die ordnungsgemäße Faltung von Kundenproteinen. Diese Störung kann zum Abbau dieser Kundenproteine führen, von denen viele an den zellulären Wachstums- und Überlebenswegen beteiligt sind.

Hsp90-Inhibitoren sind gut charakterisiert, und es wurden mehrere Verbindungen identifiziert, die entweder an die N-terminale oder die C-terminale Domäne binden und jeweils eine Stressreaktion auslösen, die zu einer reduzierten Funktion der assoziierten Proteine führt. So binden beispielsweise Celastrol und Withaferin A, beides natürlich vorkommende Verbindungen, an Hsp90 und stören dessen Funktion. Andere Moleküle wie KNK437 und Triptolide zielen auf den Hitzeschockfaktor (HSF)-Stoffwechselweg ab, wodurch die Expression von Hsps reduziert und Proteine beeinflusst werden, die mit der BAG-Familie interagieren. Diese Verbindungen hemmen BAG2 oder seine unmittelbare Familie zwar nicht direkt, können das Protein aber indirekt beeinflussen, indem sie die Chaperonproteine modulieren, mit denen BAG2 interagiert. Daher gibt diese Liste einen Einblick in den chemischen Raum, der den regulatorischen Rahmen der BAG-Proteinfamilie umgibt.