B830028B13Rik Aktivatoren

Gängige B830028B13Rik Activators sind unter underem PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Okadaic Acid CAS 78111-17-8 und Anisomycin CAS 22862-76-6.

Zu den chemischen Aktivatoren des inhibitorischen synaptischen Faktors 2A gehören eine Reihe von Verbindungen, die mit zellulären Signalwegen interagieren und die Aktivierung des Proteins fördern. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat und 4-Phorbol aktivieren die Proteinkinase C (PKC), die eine zentrale Rolle bei der Phosphorylierung zahlreicher Proteine spielt, darunter auch des inhibitorischen synaptischen Faktors 2A. Der Phosphorylierungszustand dieses Proteins kann seine Aktivität entscheidend beeinflussen, und die Aktivierung der PKC durch diese Phorbolester ist ein solcher Mechanismus, über den dies geschehen kann. In ähnlicher Weise wirken Bryostatin 1 und TPA, auch bekannt als 12-O-Tetradecanoylphorbol-13-acetat, als Aktivatoren von PKC und führen zu einer Kaskade von Phosphorylierungsereignissen, die letztlich den Aktivierungszustand des inhibitorischen synaptischen Faktors 2A erhöhen. Dies geschieht durch die direkte Interaktion von PKC mit dem Protein oder durch die Phosphorylierung von Zwischenproteinen, die dann mit dem inhibitorischen synaptischen Faktor 2A interagieren, um seine Aktivität zu erhöhen.

Auf einer anderen Ebene aktiviert Forskolin die Adenylylzyklase und erhöht dadurch den intrazellulären cAMP-Spiegel. Erhöhtes cAMP aktiviert die Proteinkinase A (PKA), die dann den hemmenden synaptischen Faktor 2A phosphorylieren kann, was zu dessen Aktivierung führt. Ionomycin als Kalziumionophor erhöht den intrazellulären Kalziumspiegel und aktiviert indirekt den inhibitorischen synaptischen Faktor 2A durch die Aktivierung der Calmodulin-abhängigen Kinase (CaMK), die das Protein phosphorylieren und dadurch seine Funktion einschalten kann. In ähnlicher Weise wirkt Thapsigargin durch Hemmung der SERCA-Pumpe, wodurch ein Anstieg des intrazellulären Kalziums verursacht wird, der kalziumabhängige Kinasen aktiviert, die wiederum den inhibitorischen synaptischen Faktor 2A direkt aktivieren können. Anisomycin kann durch seine Aktivierung des JNK-Signalwegs zur Aktivierung von Transkriptionsfaktoren und zur anschließenden Expression von Proteinen führen, die mit dem inhibitorischen synaptischen Faktor 2A interagieren und ihn aktivieren können. Okadainsäure verhindert durch die Hemmung von Phosphatasen wie PP1 und PP2A die Dephosphorylierung von Proteinen, was indirekt den Aktivierungszustand des inhibitorischen synaptischen Faktors 2A aufrechterhalten kann. Schließlich tragen BIM I und FPL 64176 durch ihre Wirkung auf diese Signalmoleküle und Ionenkanäle zur Phosphorylierung und Aktivierung des inhibitorischen synaptischen Faktors 2A bei, indem sie die PKC-Aktivität bzw. die Kalziumkanalaktivität modulieren.