B7-H6 Aktivatoren

Gängige B7-H6 Activators sind unter underem Lenalidomide CAS 191732-72-6, Thalidomide CAS 50-35-1, Pomalidomide CAS 19171-19-8, Bortezomib CAS 179324-69-7 und 17-AAG CAS 75747-14-7.

Die funktionelle Aktivität von B7-H6, einem Protein, das für die von natürlichen Killerzellen (NK-Zellen) vermittelte Zytotoxizität gegen Tumorzellen entscheidend ist, kann durch verschiedene Substanzen beeinflusst werden, die die Immunantwort, insbesondere unter Beteiligung von NK-Zellen, verstärken. Interleukin-2 (IL-2) und Interleukin-15 (IL-15) sind Zytokine, die die Aktivität der NK-Zellen stimulieren und möglicherweise die durch die Interaktion von B7-H6 und NKp30 vermittelte Immunantwort verstärken. IL-2 und IL-15 können die Proliferation und Aktivierung von NK-Zellen steigern und damit ihre Fähigkeit, B7-H6-exprimierende Tumorzellen zu erkennen und abzutöten, verbessern. Immunmodulatorische Medikamente wie Lenalidomid, Thalidomid und Pomalidomid können ebenfalls die Aktivität der NK-Zellen steigern. Diese Wirkstoffe können die Expression von aktivierenden Rezeptoren auf NK-Zellen erhöhen und dadurch die Reaktion der NK-Zellen auf B7-H6-exprimierende Zellen verstärken. Proteasom-Inhibitoren wie Bortezomib und Hitzeschockprotein-90-Inhibitoren (HSP90) wie 17-AAG können in Tumorzellen Stress auslösen, der möglicherweise zu einer verstärkten Expression von B7-H6 führt und diese Zellen anfälliger für die NK-Zell-vermittelte Abtötung macht.

Histon-Deacetylase (HDAC)-Inhibitoren, einschließlich Vorinostat, können die Genexpression in Tumorzellen beeinflussen und die B7-H6-Expression hochregulieren. Diese Hochregulierung kann die Sichtbarkeit von Tumorzellen für NK-Zellen erhöhen. Agonisten der Toll-Like-Rezeptoren (TLR), wie Imiquimod, aktivieren das Immunsystem und können auch die Expression von Liganden wie B7-H6 auf Tumorzellen erhöhen. Interferone, insbesondere IFN-alpha und IFN-gamma, sind für die Steigerung der NK-Zellaktivität von entscheidender Bedeutung und können die Expression von B7-H6 auf Tumorzellen hochregulieren, was die Erkennung und Eliminierung dieser Zellen durch NK-Zellen erleichtert. Darüber hinaus können monoklonale Antikörper, die auf NKp30 abzielen, die Interaktion zwischen NK-Zellen und B7-H6-exprimierenden Zellen spezifisch verstärken und so die durch NK-Zellen vermittelte Immunantwort verstärken.