AZ1 Aktivatoren

Gängige AZ1 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1 und LY 294002 CAS 154447-36-6.

AZ1-Aktivatoren umfassen eine Reihe verschiedener chemischer Verbindungen, die die funktionelle Aktivität von AZ1 durch ihren Einfluss auf verschiedene zelluläre Signalwege indirekt steigern. Forskolin und IBMX zum Beispiel erhöhen den intrazellulären cAMP-Spiegel, was wiederum PKA aktiviert und den Abbau von cAMP bzw. cGMP verhindert. Diese kaskadenartige Wirkung auf sekundäre Botenstoffsysteme spielt eine entscheidende Rolle bei der Verstärkung der Signalwege, an denen AZ1 direkt beteiligt ist, und führt so zu seiner funktionellen Aktivierung. In ähnlicher Weise führen die Aktivierung von PKC durch PMA und die Kalziumionophor-Eigenschaften von Ionomycin zur Phosphorylierung von Proteinen innerhalb des AZ1-Signalnetzwerks, wodurch die Aktivität von AZ1 weiter verstärkt wird. Die hemmende Wirkung von LY294002 und U0126 auf PI3K und MEK1/2 sowie die gezielte Hemmung von p38 MAPK durch SB203580 lenken die Signalübertragung auf die Aktivierung von AZ1 um. Die Unterdrückung von mTOR durch Rapamycin und die PDE5-Hemmung durch Sildenafil tragen ebenfalls zur bevorzugten Aktivierung von Signalwegen bei, die mit der Funktion von AZ1 übereinstimmen.

Die Aktivierungslandschaft von AZ1 wird außerdem durch Chemikalien geformt, die den intrazellulären Kalziumspiegel und die Kinaseaktivitäten beeinflussen. A23187 löst durch die Erhöhung der Kalziumkonzentration eine Reihe von Ereignissen aus, die in der Aktivierung von Kinasen gipfeln, die die Aktivität von AZ1 beeinflussen. Die Fähigkeit von EGCG, Kinasen zu hemmen, die die AZ1-Aktivität einschränken könnten, stellt sicher, dass die Aktivität des Proteins nicht nur erhalten bleibt, sondern verstärkt wird. Schließlich dient NAD+ als Vorläufer für Coenzyme in Redoxreaktionen, die für das Funktionieren der Sirtuine und der Poly(ADP-Ribose)-Polymerasen (PARPs) unerlässlich sind. Diese Enzyme sind an der Modifizierung posttranslationaler Modifikationen und der Veränderung von Signalwegen beteiligt, die letztlich zur Hochregulierung der AZ1-Aktivität beitragen. Durch diese vielschichtigen Mechanismen fördert jeder AZ1-Aktivator indirekt ein günstiges Umfeld für die Verstärkung von AZ1 und sorgt so für die Verstärkung seiner biologischen Funktionen, ohne dass eine direkte Interaktion oder eine Hochregulierung seiner Expression erforderlich ist.