Atg14 Aktivatoren

Gängige Atg14 Activators sind unter underem Rapamycin CAS 53123-88-9, Perifosine CAS 157716-52-4, Spermidine CAS 124-20-9, Lithium CAS 7439-93-2 und Nicotinamide CAS 98-92-0.

Atg14-Aktivatoren sind eine Klasse von Verbindungen, die die Aktivität von Atg14 indirekt durch Modulation von Autophagie-Pfaden und -Prozessen verstärken. Diese Aktivatoren wirken in erster Linie durch die Beeinflussung von Signalwegen, die auf Autophagie-Initiationskomplexe treffen, zu denen auch Atg14 gehört. Rapamycin und Torin 1 spielen als mTOR-Inhibitoren eine entscheidende Rolle bei der Deaktivierung der negativen Regulierung, die mTORC1 dem ULK1-Komplex auferlegt, einem wesentlichen Schritt bei der Autophagie-Induktion, bei dem Atg14 tätig ist. Durch die Hemmung von mTORC1 wird die Unterdrückung von ULK1 aufgehoben, so dass Atg14 aktiver an der Autophagosomenbildung teilnehmen kann, was seine funktionelle Aktivität steigert. In ähnlicher Weise unterbricht Perifosin den Akt/mTOR-Signalweg, was zu einem ähnlichen Ergebnis führt, bei dem die Autophagie gefördert wird und die Rolle von Atg14 als Reaktion auf den verringerten Hemmungsdruck durch mTORC1 hochreguliert wird.

Andererseits üben Verbindungen wie Spermidin, Nicotinamid und Resveratrol ihre Wirkung durch epigenetische und posttranslationale Modifikationen aus, die die Autophagie begünstigen. Spermidin hemmt EP300, einen negativen Regulator der Autophagie, und stärkt so die Funktion von Atg14 bei der Autophagie. Nicotinamid führt durch die Hemmung von Sirtuin-Deacetylasen zur Aktivierung von Atg-Proteinen, einschließlich Atg14, und erleichtert so die Bildung von Autophagosomen. Resveratrol aktiviert SIRT1, das Atg-Proteine deacetyliert und damit die Beteiligung von Atg14 an autophagischen Prozessen fördert. Trehalose und Carbamazepin verstärken beide über unterschiedliche Mechanismen den autophagischen Fluss, wobei Trehalose dies durch die Aktivierung von TFEB und Carbamazepin durch die Verstärkung des Abbaus von Autophagie-Substraten tut, was sich positiv auf die Aktivität von Atg14 auswirken kann. Verapamil und Lithium schaffen durch Modulation des Kalziumspiegels bzw. durch Hemmung von GSK-3 zelluläre Bedingungen, die zu einer verstärkten Atg14-Funktion führen können. Spautin-1 erhält die Stabilität des Vps34/Beclin1/Atg14-Komplexes aufrecht und gewährleistet so die kontinuierliche Beteiligung von Atg14 an der Autophagosomen-Kernbildung. Alle diese Wirkstoffe unterscheiden sich zwar in ihren Mechanismen, konvergieren aber letztlich in der Hochregulierung der Aktivität von Atg14 innerhalb des autophagischen Weges.