AQP12 Aktivatoren

Gängige AQP12 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, 2,4-Dinitrophenol, wetted CAS 51-28-5 und A23187 CAS 52665-69-7.

Chemische Aktivatoren von Aquaporin 12 können die Funktion des Proteins über verschiedene Wege beeinflussen, in erster Linie durch Veränderung des Phosphorylierungszustands des Proteins, der ein gängiger Mechanismus zur Modulation der Proteinaktivität ist. Quecksilber(II)-chlorid zum Beispiel kann sich an die Thiolgruppen in Proteinen binden und so die strukturelle Konformation von Aquaporin 12 direkt beeinflussen, was möglicherweise zu Veränderungen führt, die seine Wassertransportfunktion aktivieren. Forskolin erhöht bekanntermaßen den cAMP-Spiegel in der Zelle, was wiederum die Proteinkinase A (PKA) aktiviert. Aktivierte PKA kann Aquaporin 12 phosphorylieren und so seine Wasserkanalaktivität verstärken. In ähnlicher Weise dient dbcAMP, ein synthetisches cAMP-Analogon, demselben Zweck, indem es in die Zelle eindringt und die PKA aktiviert, was zur Phosphorylierung und Aktivierung von Aquaporin 12 führt. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) stimuliert die Proteinkinase C (PKC), die ebenfalls Aquaporin 12 phosphorylieren und damit aktivieren kann.

Andere chemische Aktivatoren beeinflussen den intrazellulären Kalziumspiegel, der für die Funktion der kalziumabhängigen Kinasen entscheidend ist. Ionomycin und A23187 (Calcimycin) sind Kalzium-Ionophore, die die intrazelluläre Kalziumkonzentration erhöhen und damit potenziell Kinasen aktivieren, die Aquaporin 12 phosphorylieren würden. In Gegenwart von erhöhtem intrazellulärem Kalzium kann auch Rutheniumrot kalziumabhängige Prozesse stimulieren, was möglicherweise zur Aktivierung von Aquaporin 12 durch Phosphorylierung führt. Zinksulfat kann mit Metalloproteinen interagieren und Phosphorylierungskaskaden beeinflussen, die Aquaporin 12 aktivieren können. Dibucain verändert das Membranpotenzial und die Fluidität, was Aquaporin 12 durch Beeinflussung des Phosphorylierungsstatus des Proteins aktivieren könnte. Ouabain bewirkt durch Hemmung der Na+/K+-ATPase-Pumpe einen Anstieg des intrazellulären Natriumspiegels, der möglicherweise Signalwege oder andere Ionenkanäle aktiviert, die wiederum die Aktivität von Aquaporin 12 verstärken. Schließlich kann Genistein als Tyrosinkinase-Inhibitor auch den Phosphorylierungszustand von Proteinen modulieren, was sich möglicherweise auf die Aktivität von Aquaporin 12 auswirkt.