AQP12阻害剤

一般的な AQP12 阻害剤には、硝酸銀 CAS 7761-88-8、アセタゾラミド CAS 59-66-5、塩化金(III) CAS 13 453-07-1、フロレチン CAS 60-82-2、硫酸銅 CAS 7758-98-7 などがある。

アクアポリン12の化学的阻害剤は、タンパク質の水チャネル機能を直接的または間接的に破壊する様々なメカニズムによって阻害効果を発揮する。塩化第二水銀はアクアポリン12に結合することにより、アクアポリン12を阻害し、水チャネルを水分子に対して不透過にする構造変化を引き起こす。同様に、硝酸銀は水チャネル内のチオール基やアミノ残基と結合することで作動し、水の通過を阻害する。カリウムチャネル遮断活性で知られるテトラエチルアンモニウムは、水伝導孔を閉塞することによってアクアポリン12を阻害することができる。炭酸脱水酵素阻害剤として知られるアセタゾラミドは、細胞内pHの変化を引き起こし、タンパク質を介した最適な水輸送に必要な条件に影響を与えることで、間接的にアクアポリン12を阻害する可能性がある。

塩化金(III)はアクアポリン12と共有結合を形成し、アクアポリン12の構造を破壊する。フロレチンは、様々なアクアポリンを阻害する能力で知られている化合物で、脂質二重層に入り込み、アクアポリン12の機能に不可欠な膜環境を乱す。硫酸銅(II)と酢酸鉛(II)もアクアポリン12の特定の部位に結合し、タンパク質の構造を変化させることによって水輸送を阻害する。フロセミドは、主に塩化物輸送の阻害剤であるが、水チャネルの動作に重要なイオン勾配とバランスを破壊することによって、アクアポリン12を二次的に阻害することができる。ケルセチンは膜の流動性とタンパク質のコンフォメーションを変化させ、アクアポリン12の機能を阻害する可能性がある。酢酸亜鉛はチャネル内で水分子と競合し、アクアポリン12の水輸送機能を阻害する。最後に、プロベネシドは有機アニオントランスポーターを阻害し、タンパク質の最適な機能に必要な基質の利用可能性を変えることによって、間接的にアクアポリン12の活性に影響を与える。これらの化学物質はそれぞれ独自の方法でアクアポリン12を標的とし、その本来の水輸送活性を阻害する。