Inhibiteurs AQP12

Les inhibiteurs courants de l'AQP12 comprennent, entre autres, le nitrate d'argent CAS 7761-88-8, l'acétazolamide CAS 59-66-5, le chlorure d'or(III) CAS 13453-07-1, la phlorétine CAS 60-82-2 et le sulfate de cuivre(II) CAS 7758-98-7.

Les inhibiteurs chimiques de l'aquaporine 12 peuvent exercer leurs effets inhibiteurs par divers mécanismes qui perturbent directement ou indirectement la fonction de canal d'eau de la protéine. Le chlorure de mercure(II) inhibe l'aquaporine 12 en se liant à la protéine, ce qui induit un changement de conformation qui rend le canal imperméable aux molécules d'eau. De même, le nitrate d'argent agit en se liant aux groupes thiol et aux résidus aminés dans le canal, ce qui obstrue le passage de l'eau. Le tétraéthylammonium, connu pour son activité de blocage des canaux potassiques, peut inhiber l'aquaporine 12 en obstruant le pore conducteur d'eau. L'acétazolamide, inhibiteur connu de l'anhydrase carbonique, provoque des modifications du pH intracellulaire qui peuvent inhiber indirectement l'aquaporine 12 en affectant les conditions requises pour un transport optimal de l'eau à travers la protéine.

Une inhibition supplémentaire peut être observée avec le chlorure d'or(III), qui forme des liaisons covalentes avec l'aquaporine 12, perturbant sa structure et donc sa capacité de transport de l'eau. La phlorétine, un composé reconnu pour sa capacité à inhiber diverses aquaporines, peut s'insérer dans la bicouche lipidique, perturbant l'environnement membranaire essentiel à la fonction de l'aquaporine 12. Le sulfate de cuivre(II) et l'acétate de plomb(II) se lient également à des sites spécifiques de l'aquaporine 12, ce qui entraîne une inhibition du transport de l'eau en modifiant la structure de la protéine. Le furosémide, bien qu'il soit principalement un inhibiteur du transport du chlorure, peut secondairement inhiber l'aquaporine 12 en perturbant le gradient et l'équilibre ioniques essentiels au fonctionnement du canal de l'eau. La quercétine modifie la fluidité de la membrane et la conformation des protéines, ce qui peut inhiber la fonctionnalité de l'aquaporine 12. L'acétate de zinc entre en compétition avec les molécules d'eau à l'intérieur du canal, inhibant ainsi la fonction de transport d'eau de l'aquaporine 12. Enfin, le probénécide inhibe les transporteurs d'anions organiques et influence indirectement l'activité de l'aquaporine 12 en modifiant la disponibilité des substrats nécessaires au fonctionnement optimal de la protéine. Chacun de ces produits chimiques cible l'aquaporine 12 d'une manière unique, entraînant l'inhibition de son activité intrinsèque de transport de l'eau.