APC8 Inhibitoren

Gängige APC8 Inhibitors sind unter underem 2-Naphthaleneacetic acid CAS 581-96-4, MLN8237 CAS 1028486-01-2, ZM-447439 CAS 331771-20-1, BI6727 CAS 755038-65-4 und Roscovitine CAS 186692-46-6.

APC8-Inhibitoren sind als eigenständige chemische Klasse nicht individuell definiert, da es keine direkten inhibitorischen Moleküle gibt, die speziell auf APC8 abzielen. Die oben aufgeführten Verbindungen können jedoch die Funktion von APC8 beeinflussen, indem sie Prozesse und Wege modulieren, die der Aktivität von APC8 innerhalb des APC/C-Komplexes vor- oder nachgelagert sind. Sie repräsentieren eine Reihe unterschiedlicher chemischer Strukturen, darunter niedermolekulare Inhibitoren, Peptidanaloga und Kinaseinhibitoren.

Jede dieser Verbindungen interagiert auf einzigartige Weise mit der Zellzyklusmaschinerie und beeinflusst die Aktivität von APC/C, von dem APC8 ein wichtiger Teil ist. ProTAME und TAME beispielsweise üben ihre Wirkung aus, indem sie die Bindung wesentlicher APC/C-Aktivatoren verhindern, die für die Ubiquitin-Ligase-Aktivität notwendig sind. Im Gegensatz dazu hemmt MLN4924 den Neddylierungsprozess, der für die Aktivierung von Cullin-RING-Ubiquitin-Ligasen, einer Enzymfamilie, die mit der Funktion des APC/C in Verbindung steht, unerlässlich ist. Aurora-Kinase- und CDK-Inhibitoren wie Alisertib und Roscovitin unterbrechen den Zellzyklus an verschiedenen Stellen, was sich indirekt auf die Aktivität von APC/C und folglich APC8 auswirken kann. Durch die Hemmung von Schlüsselregulatoren des Zellzyklus können diese Wirkstoffe zur Stabilisierung von APC/C-Substraten führen und somit die Progression des Zellzyklus beeinflussen.