APC15 Aktivatoren

Gängige APC15 Activators sind unter underem Resveratrol CAS 501-36-0, Genistein CAS 446-72-0, Curcumin CAS 458-37-7, D,L-Sulforaphane CAS 4478-93-7 und Quercetin CAS 117-39-5.

APC15-Aktivatoren bilden eine Kategorie molekularer Einheiten, die die Funktion von APC15, einer Untereinheit des Anaphase-promoting Complex/Cyclosome (APC/C), einer wichtigen E3-Ubiquitin-Ligase in eukaryontischen Zellen, verbessern sollen. Der APC/C spielt eine wichtige Rolle bei der Regulierung des Zellzyklus, indem er die Ubiquitinierung und den anschließenden proteasomalen Abbau von Schlüsselproteinen des Zellzyklus vermittelt und so die Übergänge im Zellzyklus kontrolliert. Es wird angenommen, dass APC15 zur Regulierung der APC/C-Aktivität beiträgt, indem es an der Kontrolle der Substratspezifität und des Zeitpunkts der Ubiquitinierung mitwirkt. Aktivatoren von APC15 würden daher darauf abzielen, den Aktivierungszustand von APC/C zu fördern oder zu stabilisieren und damit möglicherweise den Verlauf des Zellzyklus und den genauen Zeitpunkt mitotischer Ereignisse wie die Chromatidentrennung und den Austritt aus der Mitose zu beeinflussen.

Die Entdeckung und Charakterisierung von APC15-Aktivatoren erfordert ein tiefes Verständnis der molekularen Struktur und der funktionellen Dynamik des APC/C-Komplexes sowie der spezifischen Rolle der APC15-Untereinheit innerhalb dieser Anordnung. Strukturuntersuchungen mit Hilfe von Technologien wie der Kryo-Elektronenmikroskopie können Licht auf die Interaktionsschnittstellen zwischen APC15 und anderen Untereinheiten des APC/C-Komplexes werfen und mögliche Zielstellen für die Bindung von Aktivatoren aufzeigen. Diese Studien können auch die Konformationsänderungen aufzeigen, die APC/C bei der Aktivierung erfährt, was für die Entwicklung von Molekülen, die die aktive Form des Komplexes stabilisieren können, von entscheidender Bedeutung ist. Der Entwurfsprozess für APC15-Aktivatoren umfasst die Entwicklung von Molekülen, die die intrinsische Aktivität von APC/C verstärken können, entweder durch direkte Bindung an APC15 oder durch Modulation seiner Interaktion mit anderen Untereinheiten oder regulatorischen Proteinen. Durch Hochdurchsatz-Screening chemischer Bibliotheken können erste Kandidatenmoleküle zur Modulation der APC15-Aktivität identifiziert werden, die dann in mehreren Runden chemisch synthetisiert und modifiziert werden, um ihre Wirksamkeit und Selektivität zu verbessern. Mit Hilfe von In-vitro-Tests wird die Fähigkeit dieser Moleküle, an APC15 zu binden, bewertet und ihre Wirkung auf die Ubiquitin-Ligase-Aktivität von APC/C bestimmt.