AP1 Aktivatoren

Gängige AP1 Activators sind unter underem PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Anisomycin CAS 22862-76-6, C2 Ceramide CAS 3102-57-6 und Lipopolysaccharide, E. coli O55:B5 CAS 93572-42-0.

AP1-Aktivatoren sind eine Klasse von Wirkstoffen, die die Aktivität des Aktivatorproteins 1 (AP1) modulieren. AP1 ist ein Transkriptionsfaktorkomplex, der die Genexpression als Reaktion auf eine Vielzahl von Stimuli reguliert, darunter Zytokine, Wachstumsfaktoren, Stress sowie bakterielle und virale Infektionen. AP1 besteht aus Proteinen der Jun-, Fos-, ATF- und Maf-Familien, die über ihre Leuzin-Zipper-Domänen Homo- oder Heterodimere bilden und an spezifische DNA-Sequenzen, die so genannten AP1-Stellen, binden.

Direkte Aktivatoren von AP1 verstärken in der Regel die DNA-Bindungsaktivität des AP1-Komplexes oder seine Fähigkeit, die Transkriptionsmaschinerie zu rekrutieren, wodurch die Transkription von AP1-responsiven Genen erhöht wird. Diese direkten Aktivatoren können mit Mitgliedern des AP1-Komplexes interagieren und so die Protein-Protein-Wechselwirkungen innerhalb des Komplexes stabilisieren oder seine Bindung an die DNA erleichtern. So können beispielsweise Modifikationen wie die Phosphorylierung bestimmter Reste auf AP1-Proteinen deren Transkriptionsaktivität erhöhen, und direkte Aktivatoren können solche Modifikationen fördern. Indirekte Aktivatoren von AP1 wirken oft über Signalwege, die zur Aktivierung von AP1 führen. Dazu gehören Wege, die Kinasen wie die mitogen-aktivierte Proteinkinase (MAPK) aktivieren, die wiederum Mitglieder des AP1-Komplexes phosphorylieren und so ihre Aktivität verstärken. Andere indirekte Aktivatoren können den Abbau von AP1-Proteinen verhindern, wodurch sich deren Spiegel in der Zelle erhöht und die Transkriptionsaktivität gesteigert wird. Darüber hinaus könnten einige Moleküle die Synthese von AP1-Komponenten erhöhen oder die Expression von Co-Aktivatoren oder Corepressoren modulieren, die die AP1-Aktivität beeinflussen.