AKAP 7 Aktivatoren

Gängige AKAP 7 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, 8-Bromoadenosine 3',5'-cyclic monophosphate CAS 76939-46-3, Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5 und (-)-Epinephrine CAS 51-43-4.

AKAP7-Aktivatoren sind eine Reihe von Wirkstoffen, die speziell die Funktion von AKAP7 verbessern, indem sie die Aktivierung der Proteinkinase A (PKA), des Enzyms, an das AKAP7 in den Zellkompartimenten gebunden ist, erleichtern. Verbindungen wie Forskolin und Epinephrin entfalten ihre Wirkung durch Stimulierung der Adenylylzyklase, wodurch der intrazelluläre cAMP-Spiegel steigt und PKA aktiviert wird. Dieser Anstieg der PKA-Aktivität korreliert direkt mit der verbesserten Funktionalität von AKAP7, da die Hauptaufgabe des Proteins darin besteht, PKA an bestimmten Stellen in der Zelle zu lokalisieren. In ähnlicher Weise verhindern IBMX und Rolipram den Abbau von cAMP durch Hemmung der Phosphodiesterasen, was zu einer anhaltenden PKA-Aktivierung und folglich zu einer erhöhten Wirksamkeit von AKAP7 bei seinen Verankerungsaufgaben führt. Andere cAMP-Analoga wie 8-Br-cAMP, Sp-cAMPS und Dibutyryl-cAMP ahmen den natürlichen Botenstoff cAMP nach und sind resistenter gegenüber enzymatischem Abbau, was eine verlängerte PKA-Aktivierung und damit auch eine erhöhte AKAP7-Aktivität gewährleistet.

Isoproterenol und Cilostamid verstärken die Aktivität von AKAP7 noch weiter, indem sie über adrenerge Rezeptoren bzw. durch selektive Phosphodiesterasehemmung cAMP erhöhen und PKA aktivieren. H-89 ist zwar in erster Linie ein PKA-Inhibitor, kann aber einen kompensatorischen Anstieg der cAMP-Produktion bewirken, um der Hemmung entgegenzuwirken, wodurch die Funktion von AKAP7 ungewollt unterstützt wird. In der Zwischenzeit tragen KH7 und Anagrelide, indem sie auf Adenylylzyklase und PDE3 abzielen, zur Komplexität der Regulierung bei und stellen sicher, dass mehrere Wege zur Verfügung stehen, um die PKA-Aktivität aufrechtzuerhaltenAKAP7-Aktivatoren sind eine Reihe von chemischen Verbindungen, die die funktionelle Aktivität von AKAP7 erhöhen, indem sie die Aktivierung des zugehörigen Enzyms, der Proteinkinase A (PKA), erleichtern. Forskolin erhöht durch die direkte Stimulierung der Adenylylzyklase den intrazellulären zyklischen AMP-Spiegel (cAMP), der wiederum PKA aktiviert - ein Prozess, der für die Rolle von AKAP7 bei der Ausrichtung von PKA auf bestimmte zelluläre Orte wesentlich ist. Die gleiche Wirkung hat IBMX, ein nicht-selektiver Inhibitor von Phosphodiesterasen, der den Abbau von cAMP verhindert, die PKA-Aktivierung aufrechterhält und damit die Zielfunktion von AKAP7 ermöglicht. In ähnlicher Weise führen cAMP-Analoga wie 8-Br-cAMP und Sp-cAMPS zu einer anhaltenden PKA-Aktivierung, da sie gegen den Phosphodiesterase-vermittelten Abbau resistent sind, was die Verankerungswirkung von AKAP7 direkt verstärkt. Dibutyryl-cAMP, ein weiteres cAMP-Analogon, das in die Zellen diffundiert, erhöht die PKA-Aktivität und verstärkt die Rolle von AKAP7. Adrenergisch wirksame Verbindungen wie Epinephrin und Isoproterenol verstärken ebenfalls die Funktion von AKAP7, indem sie die Adenylylzyklase über G-Protein-gekoppelte Rezeptoren stimulieren und so den cAMP- und PKA-Spiegel erhöhen.