AFAP-1L1 Inhibitoren

Gängige AFAP-1L1 Inhibitors sind unter underem PP 2 CAS 172889-27-9, Dasatinib CAS 302962-49-8, SU6656 CAS 330161-87-0, Saracatinib CAS 379231-04-6 und KX2-391 CAS 897016-82-9.

Chemische Inhibitoren von AFAP-1L1 wirken, indem sie auf die zellulären Mechanismen abzielen, die die Aktivität des Proteins regulieren, insbesondere seine Interaktion mit der Dynamik des Aktinzytoskeletts. PP2, Dasatinib, SU6656, Bosutinib, Saracatinib, KX2-391 und Ponatinib sind allesamt Src-Kinase-Inhibitoren, die die Phosphorylierung von AFAP-1L1 hemmen. Die Phosphorylierung durch Kinasen der Src-Familie ist ein wichtiger Regulierungsschritt für AFAP-1L1, das sich nach der Phosphorylierung mit Aktinfilamenten verbinden und deren Organisation beeinflussen kann. Indem sie die Phosphorylierung verhindern, reduzieren diese Inhibitoren die Fähigkeit von AFAP-1L1, sich mit Aktinfilamenten zu vernetzen, und hemmen damit seine Funktion bei der Modulation des Aktinzytoskeletts. SKI-606 (Bosutinib) wirkt in ähnlicher Weise, indem es die Kinasen Src und Abl zweifach hemmt, was zu einem Rückgang der Phosphorylierung von AFAP-1L1 führt, die für seine Aktinbindungsaktivität erforderlich ist.

Die funktionelle Hemmung von AFAP-1L1 wird außerdem durch die Wirkung von PF-562271, einem Inhibitor der fokalen Adhäsionskinase (FAK), erreicht. Es ist bekannt, dass FAK mit AFAP-1L1 interagiert, und seine Hemmung kann diese Interaktion unterbrechen, die für die Rolle von AFAP-1L1 bei der Organisation des Aktinfilaments entscheidend ist. GNF-2, ein allosterischer Inhibitor von Bcr-Abl, der auch auf Src-Kinasen abzielt, hemmt die Kinaseaktivität, die für die Phosphorylierung von AFAP-1L1 erforderlich ist, und vermindert damit die Fähigkeit von AFAP-1L1, die Aktindynamik zu beeinflussen. AZD0530 und PP1, beides Src/Abl-Kinase-Inhibitoren, hemmen in ähnlicher Weise die Phosphorylierung von AFAP-1L1 und verhindern damit dessen Rolle bei der Organisation und Stabilisierung des Aktinzytoskeletts. Die Hemmung dieser Kinasen führt zu einer direkten Hemmung der Aktin-regulierenden Funktionen von AFAP-1L1, wodurch seine normale Rolle bei der Organisation des Zytoskeletts behindert wird.