ABCA15 Inhibitoren

Gängige ABCA15 Inhibitors sind unter underem Verapamil CAS 52-53-9, Quercetin CAS 117-39-5, Elacridar CAS 143664-11-3, Reserpine CAS 50-55-5 und Progesterone CAS 57-83-0.

Chemische Inhibitoren der ATP-bindenden Kassette, Unterfamilie A, Mitglied 15, können über verschiedene Mechanismen eine funktionelle Hemmung bewirken. Verapamil, ein bekannter Kalziumkanalblocker, wirkt ebenfalls hemmend auf die ATP-bindende Kassette, Unterfamilie A, Mitglied 15, indem er ihre ATPase-Aktivität behindert, die für den energieabhängigen Transport von Substraten durch die Zellmembran entscheidend ist. Quercetin, ein Flavonoid mit einer Vielzahl biologischer Aktivitäten, kann mit der Nukleotidbindungsdomäne des Proteins interagieren und so die ATP-Hydrolyse behindern, die ein wesentlicher Schritt für die Transportfunktion des Proteins ist. Valspodar ist ein weiterer Inhibitor, der mit den natürlichen Substraten um die Bindungsstellen des Proteins konkurriert und dadurch den Transport dieser Substrate verhindert. Ebenso bindet Elacridar nicht-kompetitiv an das Protein und blockiert dessen Substrattransportfähigkeiten.

Tariquidar und Zosuquidar wirken durch Bindung an allosterische Stellen bzw. direkt an die Nukleotidbindungsdomäne der ATP-bindenden Kassette, Unterfamilie A, Mitglied 15, und bewirken eine Veränderung der Proteinkonformation und hemmen die ATP-Hydrolyse. Laniquidar verändert die Konformation der Transmembrandomänen des Proteins, die für seine Aktivität entscheidend ist, was zu einer Hemmung seiner Funktion führt. Reserpin blockiert die Substratbindetasche und verhindert so die anfängliche Bindung der für den Transport erforderlichen Substrate. Progesteron zeigt seine hemmende Wirkung, indem es an regulatorische Stellen des Proteins bindet und so seine ATPase-Aktivität verringert. Cyclosporin A kann direkt an die ATP-bindende Domäne binden, was zu einer Hemmung der ATP-Hydrolyse führt, die für den Energietransfer während des Substrattransports von entscheidender Bedeutung ist. Glibenclamid blockiert die ATP-Bindungsstellen, was zu einer Verringerung der katalytischen Aktivität des Proteins führt. Rifampicin schließlich bindet bevorzugt an die ATP-bindende Kassette, Unterfamilie A, Mitglied 15, und unterbricht so den typischen Transportzyklus. Jede dieser Chemikalien hemmt durch ihre einzigartige Wechselwirkung mit dem Protein die normale Funktion der ATP-bindenden Kassette, Unterfamilie A, Mitglied 15, indem sie auf die ATPase-Aktivität abzielt oder die für den Substrattransport erforderliche Konformation des Proteins verändert.