6330403A02Rik Aktivatoren

Gängige 6330403A02Rik Activators sind unter underem YODA 1 CAS 448947-81-7, Ruthenium red CAS 11103-72-3, Streptomycin sulfate CAS 3810-74-0, Gadolinium(III) chloride CAS 10138-52-0 und Cytochalasin D CAS 22144-77-0.

Chemische Aktivatoren von MTCL-Familienmitglied 3 setzen eine Kaskade intrazellulärer Ereignisse in Gang, die zur Aktivierung des Proteins über verschiedene Signalwege führen. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) ist ein solcher Aktivator, der auf die Proteinkinase C (PKC) abzielt, eine Familie von Kinasen, die eine wichtige Rolle bei der Regulierung zahlreicher zellulärer Prozesse spielt. Nach der Aktivierung durch PMA kann PKC das MTCL-Familienmitglied 3 phosphorylieren, was zu dessen Aktivierung führt. In ähnlicher Weise wirkt Forskolin stromaufwärts, indem es die Adenylatzyklase aktiviert, die die intrazelluläre Konzentration von cAMP erhöht, einem sekundären Botenstoff, der die Proteinkinase A (PKA) aktiviert. Die PKA wiederum phosphoryliert das MTCL-Familienmitglied 3, was zu dessen Aktivierung führt. Ionomycin und A23187 (Calcimycin) wirken beide als Kalzium-Ionophore, die den intrazellulären Kalziumspiegel erhöhen und dadurch kalziumabhängige Proteinkinasen aktivieren, die das MTCL-Familienmitglied 3 phosphorylieren können. Thapsigargin trägt zum Anstieg des zytosolischen Kalziumspiegels bei, indem es die sarkoplasmatische/endoplasmatische Retikulum-Ca2+-ATPase (SERCA) hemmt, mit dem gleichen Ergebnis der Aktivierung von kalziumabhängigen Kinasen, die auf das Mitglied der MTCL-Familie 3 abzielen.

Über einen anderen Mechanismus hemmen sowohl Calyculin A als auch Okadainsäure die Aktivität der Proteinphosphatasen 1 und 2A. Diese Hemmung verhindert die Dephosphorylierung von Proteinen, was zu einem allgemeinen Anstieg der Phosphorylierung in der Zelle führt, zu der auch die Phosphorylierung und anschließende Aktivierung von MTCL-Familienmitglied 3 gehören kann. Anisomycin löst die Aktivierung von stressaktivierten Proteinkinasen wie JNK- und p38-Kinasen aus, die dann das MTCL-Familienmitglied 3 phosphorylieren können. Phosphatidsäure wirkt als Lipid-Second-Messenger und kann Signalwege aktivieren, an denen PKC und mTOR beteiligt sind, die bekanntermaßen MTCL-Familienmitglied 3 phosphorylieren und aktivieren. Dibutyryl-cAMP, ein zelldurchlässiges Analogon von cAMP, aktiviert PKA, das wiederum das MTCL-Familienmitglied 3 phosphorylieren kann. PF-4708671 hemmt selektiv die p70-S6-Kinase, und diese Hemmung kann zur Aktivierung kompensatorischer Kinasen oder Signalwege führen, die zur Aktivierung von MTCL-Familienmitglied 3 führen. Schließlich integriert sich Ölsäure in die Zellmembranen und aktiviert PKC, die das Mitglied der MTCL-Familie 3 phosphorylieren und aktivieren kann, womit die vielfältigen Mechanismen abgeschlossen sind, durch die diese chemischen Aktivatoren die Funktion des Proteins regulieren.