4930578C19Rik Aktivatoren

Gängige 4930578C19Rik Activators sind unter underem Staurosporine CAS 62996-74-1, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8 und Okadaic Acid CAS 78111-17-8.

Chemische Aktivatoren der divergenten Proteinkinasedomäne 2B können ihre Aktivierung über verschiedene biochemische Wege bewirken. Staurosporin beispielsweise ist für seine Fähigkeit bekannt, an ATP-bindende Taschen von Kinasen zu binden, was zu Konformationsänderungen führt, die die Kinase aktivieren können. Diese unbeabsichtigte Aktivierung kann dazu führen, dass die Kinase eine Konformation annimmt, die der Substratbindung förderlich ist, wodurch ihre enzymatische Aktivität erleichtert wird. In ähnlicher Weise stimuliert Forskolin direkt die Adenylatzyklase, was zu einem Anstieg des zyklischen AMP (cAMP)-Spiegels führt. Der Anstieg von cAMP erleichtert die Aktivierung der Proteinkinase A (PKA), die in der Lage ist, die divergente Proteinkinase-Domäne 2B zu phosphorylieren und dadurch zu aktivieren. Ein weiterer Aktivator, Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA), wirkt durch die Aktivierung der Proteinkinase C (PKC), einer Kinase, die die divergente Proteinkinase-Domäne 2B direkt phosphorylieren kann. Darüber hinaus aktiviert der epidermale Wachstumsfaktor (EGF) seinen Rezeptor, um eine Kaskade in Gang zu setzen, die schließlich den MAPK/ERK-Weg aktiviert, der ein weiterer möglicher Weg für die Phosphorylierung und Aktivierung der divergenten Proteinkinasedomäne 2B ist.

Neben diesen direkten Aktivatoren üben andere Chemikalien ihre Wirkung über die Hemmung von Phosphatasen aus, die normalerweise zur Dephosphorylierung und Deaktivierung von Kinasen dienen. Okadainsäure und Calyculin A sind zwei solche Inhibitoren, die durch Hemmung von Phosphatasen wie PP1 und PP2A eine Anhäufung phosphorylierter Proteine, einschließlich der divergenten Proteinkinasedomäne 2B, bewirken können. Ionomycin kann durch Erhöhung des intrazellulären Kalziumspiegels Calmodulin-abhängige Kinasen aktivieren, die wiederum die divergente Proteinkinase-Domäne 2B phosphorylieren können. Anisomycin aktiviert die divergente Proteinkinase-Domäne 2B ebenfalls über den MAPK/ERK-Weg. Spermin aktiviert zwar nicht direkt Kinasen, kann aber andere zelluläre Prozesse modulieren, die zur Aktivierung von Kinasen führen, die die divergente Proteinkinasedomäne 2B phosphorylieren. Schließlich ahmen cAMP-Analoga wie 8-Bromo-cAMP und Dibutyryl-cAMP cAMP nach und aktivieren PKA, während Isoproterenol, ein beta-adrenerger Agonist, den cAMP-Spiegel erhöht, um PKA zu aktivieren, die anschließend die divergente Proteinkinase-Domäne 2B phosphorylieren und aktivieren kann.